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Blood:什么讓白血病死灰復(fù)燃,?

來源:上??泼羯锟萍加邢薰?nbsp;  2016年06月03日 10:02  

研究人員發(fā)現(xiàn),在化療過程中,,某些白血病細(xì)胞能獲得來自正常細(xì)胞的能源資源,,從而在治療后不僅幫助癌細(xì)胞生存,而且?guī)椭鼈兎睒s發(fā)展,。

 

這項(xiàng)研究發(fā)表在今天的《Blood》雜志,,重點(diǎn)是急性髓系白血病(AML)——一種血液和骨髓癌,是在成人中zui常見的急性白血病類型,。根據(jù)美國癌癥協(xié)會資料顯示,,在美國每年有近20000名成年人患有AML,另有10400人死于這種疾病,。盡管在zui初進(jìn)行化療通??沙晒惯@種類型的癌癥,但是大約三分之二的病人會復(fù)發(fā),,這常常導(dǎo)致死亡,。

 

研究人員發(fā)現(xiàn),,白血病細(xì)胞能夠“偷竊”基質(zhì)細(xì)胞的一個(gè)細(xì)胞器——被稱為線粒體,基質(zhì)細(xì)胞是存在于骨髓和其他器官的非結(jié)締組織細(xì)胞,。這些偷來的線粒體可提供能量讓腫瘤細(xì)胞生存,,幫助供給癌癥能量得以反彈。

 

本研究負(fù)責(zé)人Jean-François Peyron說:“有多種機(jī)制抵抗化療,,并且為了消除所有的白血病細(xì)胞,,重要的是靶定所有這些機(jī)制。靶定這種保護(hù)性的線粒體轉(zhuǎn)移,,可能是一種新的策略來改善當(dāng)前急性髓系白血病治療的療效,。”

 

該研究團(tuán)隊(duì)用細(xì)胞培養(yǎng)和小鼠開展了實(shí)驗(yàn),并在顯微鏡下觀察這些細(xì)胞,。他們發(fā)現(xiàn),,雖然幾乎所有的腫瘤細(xì)胞在接觸化療藥物后死亡,但是有些活了下來,。那些幸存的細(xì)胞發(fā)表“求救”信號,,欺騙附近的非癌細(xì)胞把它們的線粒體交給白血病細(xì)胞,從而加固了癌癥細(xì)胞,。

 

這項(xiàng)研究的研究員Emmanuel Griessinger博士表示“線粒體產(chǎn)生的能量,,對于細(xì)胞功能是至關(guān)重要的。通過線粒體的吸收,,化療受損的急性骨髓白血病細(xì)胞恢復(fù)新能源,,得以生存。這就像加了新電池,,或在加油站加了油,。”

 

有研究發(fā)現(xiàn),白血病細(xì)胞可使線粒體質(zhì)量增加平均14%,。線粒體的增加可導(dǎo)致能源生產(chǎn)增長1.5倍,,存活率明顯更好。也就是說,,有高水平線粒體的白血病細(xì)胞也更耐受化療,。

 

研究人員在幾種類型的白血病細(xì)胞中觀察到了這一現(xiàn)象,尤其是那些被稱為白血病啟動細(xì)胞的細(xì)胞,,它們被認(rèn)為可引起癌癥治療后的復(fù)發(fā),。作者稱,這一發(fā)現(xiàn)可以解釋“為什么某些癌癥很難治療”,。

 

研究人員認(rèn)為,,這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)更好的AML療法,提供了新的希望,。如果研究人員能找到一種方法來打斷“求救”信號或干擾線粒體的轉(zhuǎn)移,,這些知識可能帶來較少復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的化療藥物,。

 

這項(xiàng)研究對AML具有明顯的影響,但它也可能對其他類型的癌癥有重要意義,。類似的機(jī)制很可能會在其他血液癌癥中起作用,,包括骨髓,這種機(jī)制也可能存在于實(shí)體腫瘤中,。據(jù)這項(xiàng)研究的作者介紹,,下一個(gè)重要步驟是:識別AML線粒體轉(zhuǎn)移的根本機(jī)制。

 

去年12月,,華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院的研究人員用基因編輯技術(shù)——TALENs,,制備了同基因的白血病細(xì)胞克隆,并破壞了其中的FLT3基因,,從而證明這種基因組編輯方法,,是探索基因突變分子基礎(chǔ)的強(qiáng)有力的平臺。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature子刊《Scientific Reports》,。

 

今年1月份,,墨爾本大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),他們通過靶定一個(gè)蛋白質(zhì)——該蛋白可拉住“癌細(xì)胞生長”的手剎,,可以遏制白血病這種惡性腫瘤的發(fā)展,。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在《Genes & Development》雜志上。

 

在急性髓系白血?。?/span>AML)中,,在FLT3酪氨酸激酶中一種激活的突變,是患者中zui常見發(fā)現(xiàn)的突變,。根據(jù)今年5月份在《Blood》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究指出,,這些癌細(xì)胞依賴于FLT3——如果FLT3被阻斷,癌癥細(xì)胞就會死亡,。

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