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Blood:什么讓白血病死灰復(fù)燃,?

來(lái)源:上海科敏生物科技有限公司   2016年06月03日 10:02  

研究人員發(fā)現(xiàn),,在化療過(guò)程中,,某些白血病細(xì)胞能獲得來(lái)自正常細(xì)胞的能源資源,從而在治療后不僅幫助癌細(xì)胞生存,,而且?guī)椭鼈兎睒s發(fā)展,。

 

這項(xiàng)研究發(fā)表在今天的《Blood》雜志,重點(diǎn)是急性髓系白血病(AML)——一種血液和骨髓癌,,是在成人中zui常見(jiàn)的急性白血病類(lèi)型,。根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)資料顯示,在美國(guó)每年有近20000名成年人患有AML,,另有10400人死于這種疾病,。盡管在zui初進(jìn)行化療通常可成功對(duì)抗這種類(lèi)型的癌癥,,但是大約三分之二的病人會(huì)復(fù)發(fā),,這常常導(dǎo)致死亡。

 

研究人員發(fā)現(xiàn),,白血病細(xì)胞能夠“偷竊”基質(zhì)細(xì)胞的一個(gè)細(xì)胞器——被稱(chēng)為線粒體,,基質(zhì)細(xì)胞是存在于骨髓和其他器官的非結(jié)締組織細(xì)胞。這些偷來(lái)的線粒體可提供能量讓腫瘤細(xì)胞生存,,幫助供給癌癥能量得以反彈,。

 

本研究負(fù)責(zé)人Jean-François Peyron說(shuō):“有多種機(jī)制抵抗化療,并且為了消除所有的白血病細(xì)胞,重要的是靶定所有這些機(jī)制,。靶定這種保護(hù)性的線粒體轉(zhuǎn)移,,可能是一種新的策略來(lái)改善當(dāng)前急性髓系白血病治療的療效。”

 

該研究團(tuán)隊(duì)用細(xì)胞培養(yǎng)和小鼠開(kāi)展了實(shí)驗(yàn),,并在顯微鏡下觀察這些細(xì)胞,。他們發(fā)現(xiàn),雖然幾乎所有的腫瘤細(xì)胞在接觸化療藥物后死亡,,但是有些活了下來(lái),。那些幸存的細(xì)胞發(fā)表“求救”信號(hào),欺騙附近的非癌細(xì)胞把它們的線粒體交給白血病細(xì)胞,,從而加固了癌癥細(xì)胞,。

 

這項(xiàng)研究的研究員Emmanuel Griessinger博士表示“線粒體產(chǎn)生的能量,對(duì)于細(xì)胞功能是至關(guān)重要的,。通過(guò)線粒體的吸收,,化療受損的急性骨髓白血病細(xì)胞恢復(fù)新能源,得以生存,。這就像加了新電池,,或在加油站加了油。”

 

有研究發(fā)現(xiàn),,白血病細(xì)胞可使線粒體質(zhì)量增加平均14%,。線粒體的增加可導(dǎo)致能源生產(chǎn)增長(zhǎng)1.5倍,存活率明顯更好,。也就是說(shuō),,有高水平線粒體的白血病細(xì)胞也更耐受化療。

 

研究人員在幾種類(lèi)型的白血病細(xì)胞中觀察到了這一現(xiàn)象,,尤其是那些被稱(chēng)為白血病啟動(dòng)細(xì)胞的細(xì)胞,,它們被認(rèn)為可引起癌癥治療后的復(fù)發(fā)。作者稱(chēng),,這一發(fā)現(xiàn)可以解釋“為什么某些癌癥很難治療”,。

 

研究人員認(rèn)為,這些發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)更好的AML療法,,提供了新的希望,。如果研究人員能找到一種方法來(lái)打斷“求救”信號(hào)或干擾線粒體的轉(zhuǎn)移,這些知識(shí)可能帶來(lái)較少?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的化療藥物,。

 

這項(xiàng)研究對(duì)AML具有明顯的影響,,但它也可能對(duì)其他類(lèi)型的癌癥有重要意義。類(lèi)似的機(jī)制很可能會(huì)在其他血液癌癥中起作用,,包括骨髓,,這種機(jī)制也可能存在于實(shí)體腫瘤中,。據(jù)這項(xiàng)研究的作者介紹,下一個(gè)重要步驟是:識(shí)別AML線粒體轉(zhuǎn)移的根本機(jī)制,。

 

去年12月,,華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院的研究人員用基因編輯技術(shù)——TALENs,制備了同基因的白血病細(xì)胞克隆,,并破壞了其中的FLT3基因,,從而證明這種基因組編輯方法,是探索基因突變分子基礎(chǔ)的強(qiáng)有力的平臺(tái),。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature子刊《Scientific Reports》,。

 

今年1月份,墨爾本大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),,他們通過(guò)靶定一個(gè)蛋白質(zhì)——該蛋白可拉住“癌細(xì)胞生長(zhǎng)”的手剎,,可以遏制白血病這種惡性腫瘤的發(fā)展。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在《Genes & Development》雜志上,。

 

在急性髓系白血?。?/span>AML)中,在FLT3酪氨酸激酶中一種激活的突變,,是患者中zui常見(jiàn)發(fā)現(xiàn)的突變。根據(jù)今年5月份在《Blood》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究指出,,這些癌細(xì)胞依賴(lài)于FLT3——如果FLT3被阻斷,,癌癥細(xì)胞就會(huì)死亡。

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