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蛇毒的成分及毒理

來(lái)源:上海恒斐生物科技有限公司   2016年03月04日 20:54  

(一)一般理化性質(zhì) 蛇毒為粘稠、透明或淡黃色的液體,,是多種毒蛋白,、酶和多肽的混合物,含水量約為65~80%左右,,有特殊腥味,,易起泡沫,加熱可以破壞,,常溫下易變腐而失活,,冰箱內(nèi)保存新鮮蛇毒也會(huì)部分失去毒力,然經(jīng)真空低溫干燥后,,可保存原毒力數(shù)十年不變,,蛇毒具有蛋白質(zhì)、多肽之共性,,凡有強(qiáng)酸,、強(qiáng)堿、氧化劑,、還原劑,、蛋白水解酶均能使之變質(zhì),破壞,。

(二)有毒成份及毒理 蛇毒的生物學(xué)功能主要是幫助蛇本身捕食和消化食物,,就其有毒成份主要是神經(jīng)毒素、心臟毒素,、細(xì)胞毒素,、出血毒素、促凝,、抗凝組份和一些酶等,,各含多少或有無(wú),隨蛇種而異,。
1. 神經(jīng)毒素:
按作用部位,、作用方式分為兩種類(lèi)型:
一種是作用于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨骼肌接頭處的突觸后膜,與后膜的膽堿能受體相結(jié)合,,使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿對(duì)該受體不起作用,,從而導(dǎo)致骨骼肌松弛,稱(chēng)突觸后神經(jīng)毒素,,其作用特點(diǎn)似箭毒,,又稱(chēng)擬箭毒樣神經(jīng)毒素,。與箭毒相比,突觸后神經(jīng)毒素與乙酰膽堿受體的結(jié)合強(qiáng)度較大,,對(duì)骨骼肌松弛作用亦較強(qiáng),。例如眼鏡蛇的神經(jīng)毒素,銀環(huán)蛇毒的α-神經(jīng)毒素,,海蛇的神經(jīng)毒素等都屬于這種類(lèi)型,。在蝰蛇科和響尾蛇科蛇毒中有極個(gè)別種蛇毒也含有突觸后毒素。我國(guó)江浙產(chǎn)的蝮蛇毒中就含有突觸后神經(jīng)毒素,。
另一種是作用于神經(jīng)-肌肉接頭的突觸前膜,,抑制突觸前膜乙酰膽堿的釋放過(guò)程,例如銀環(huán)蛇毒的β-神經(jīng)毒素,、從江浙蝮蛇中分離出來(lái)的具有PLA2活性的突觸前神經(jīng)毒素,。在這兩種神經(jīng)毒素的共同作用下,雙重地阻斷了神經(jīng)-肌肉接頭的傳遞,,引起骨骼肌呈弛緩性麻痹,。由于呼吸肌的麻痹,導(dǎo)致外周性呼吸衰竭,,若能及時(shí)的合理的搶救,,這種呼吸衰竭是有可能被恢復(fù)的。海蛇毒引起的呼吸麻痹,,主要是該蛇毒中的神經(jīng)毒素與突觸后膜的膽堿能受體結(jié)合,,阻斷神經(jīng)-肌肉接頭所致。并且海蛇毒能選擇性地?fù)p壞骨骼,,使肌纖維變性、壞死,,臨床上常見(jiàn)肌紅蛋白尿和急性腎衰竭,,故有人把海蛇毒中的神經(jīng)毒素稱(chēng)之為肌毒素。 神經(jīng)毒素引起的骨骼肌弛緩性麻痹,,以頭頸部為先,,到胸部,zui后到膈肌,,反方向恢復(fù),。 神經(jīng)毒素的這些癥狀,相當(dāng)于中醫(yī)風(fēng)邪侵襲所致的臨床表現(xiàn),,故稱(chēng)為"風(fēng)毒",。
2. 血循毒 血循毒的種類(lèi)多,成份復(fù)雜,,以心血管和血液系統(tǒng)為主,,產(chǎn)生多方面的毒性作用,。其臨床表現(xiàn)相當(dāng)于中醫(yī)的火熱毒癥狀,故稱(chēng)“火毒”,。
(1).膜毒素:一般存在于眼鏡蛇科蛇毒中,,亦存在于響尾蛇科蛇毒。因該毒素對(duì)心臟有毒性,,亦稱(chēng)心肌毒素,。膜毒素系強(qiáng)堿性蛋白,其毒性比神經(jīng)毒素弱,,可損害心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能,。蛇傷后,隨著血循環(huán)中蛇毒濃度的升高,,可發(fā)生短暫興奮后轉(zhuǎn)入抑制,,心搏障礙,心室纖顫,,甚至心肌壞死,,導(dǎo)致心力衰竭而死亡。若有PLA2(磷脂酶A2) 存在,,該毒素可大量溶血,,這將加速休克動(dòng)物的死亡。
(2).細(xì)胞毒素:這種毒素可作用在細(xì)胞膜上,,導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)改變而釋放細(xì)胞內(nèi)容物, 也能直接溶解某些動(dòng)物的紅細(xì)胞,。因此被蝰蛇或眼鏡蛇咬傷,可引起肢體組織溶解,,血尿,,嚴(yán)重者可致腎小管損壞。
(3).出血毒素:能引起動(dòng)物水腫,、出血和組織壞死,,這種毒素廣泛存在于蝰蛇、五步蛇,、蝮蛇和竹葉青,,這種毒素的局部效應(yīng)迅速,可使局部通透性增加,,產(chǎn)生廣泛的血液外滲,,導(dǎo)致多個(gè)臟器出血。
(4).促凝與抗凝組份:二者常同時(shí)存在,,見(jiàn)于蝰亞科,,蝮亞科,眼鏡蛇科中的某些蛇毒,如蝰蛇,,五步蛇及眼鏡王蛇蛇毒中均有這些組份,。

抗凝組份:包括抗凝血活酶作用和纖維蛋白溶解作用,蝮蛇毒,、五步蛇毒具有這兩種作用,,眼鏡王蛇毒中也含有抗凝血活酶作用的物質(zhì),因而出現(xiàn)抗凝性,。

促凝組份:亦有兩種作用的物質(zhì),。
(I) 凝血酶樣作用:主要存在于蝮亞科(包括五步蛇)蛇毒中,這些凝血酶樣物質(zhì)與凝血酶有所不同,,它的促凝活性不被肝素抑制,,且它對(duì)纖維蛋白原的作用方式也與凝血酶不盡相同,由凝血酶樣物質(zhì)所形成的纖維蛋白凝膠很不穩(wěn)定,,易被血液中的纖溶酶所溶解,,以致在人體內(nèi)可引起低纖維蛋白原血癥,出現(xiàn)血液失凝,。
(II) 激活第Ⅹ因子作用:這種促凝活性物質(zhì)是一種精氨酸酯酶,,從園斑蝰蛇毒中提純來(lái)的,其作用zui強(qiáng),。它通過(guò)激活第Ⅹ因子,,在有磷脂、因子Ⅴ和鈣離子的參與下,,形成凝血酶原激酶,,使凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟浮@w維蛋白原在凝血酶的作用下,,形成纖維蛋白,。這樣可引起彌漫性血管內(nèi)凝血,繼而引發(fā)纖維蛋白溶解,,導(dǎo)致全身廣泛性出血,,由于肝素可抑制凝血酶的這種作用, 也就是說(shuō)蛇毒激活第Ⅹ因子的作用可被肝素所阻斷,所以含有激活第Ⅹ因子的蛇毒引起的中毒,,造成彌漫性血管內(nèi)凝血,在早期,,使用肝素治療,,是有效的。

3. 酶:
蛇毒中含有豐富的酶,,其中有幾種酶與蛇毒毒性關(guān)系較密切的,,分述于下:
(1) 蛋白水解酶:有些蛇毒中含有兩種以上的、有活性的蛋白水解酶,絕大多數(shù)的蛋白水解酶可凝固纖維蛋白原,,蛋白水解酶可損害血管壁引起嚴(yán)重出血,,組織破壞,甚至深達(dá)骨部,,同時(shí)釋放出組織胺,,組織胺和緩激肽都能引起血壓劇降至休克水平,它還使神經(jīng)細(xì)胞的通透性增加,,影響神經(jīng)功能,,它對(duì)機(jī)體有害,但對(duì)毒蛇本身則是主要的消化酶,。依地酸鈉可抑制蛋白水解酶的活性,,故在臨床上蛇傷早期可用其5%溶液沖洗傷口。
(2) 磷脂酶A2(PLA2):蛇毒中所含的磷脂酶,,以磷脂酶A2為主,。它具有突觸前神經(jīng)毒作用、肌溶作用,、心臟毒作用、溶血作用,、出血作用,、促凝、抗凝作用加溫和抑制血小板聚集作用,、降壓作用,、水腫作用等,不同的蛇種中的磷脂酶僅含其中少數(shù)的生理作用,。
(3) 透明質(zhì)酸酶:此酶存在于多數(shù)蛇毒中,,以蝰科蛇毒含量為高。能溶解細(xì)胞與纖維間質(zhì)的酸性粘多醣,,破壞結(jié)締組織的完整性,,促使蛇毒從局部向周?chē)M織擴(kuò)散,擴(kuò)大局部炎癥,,加深癥狀,。
(三)蛇毒中毒的死亡原因
1. 呼吸肌麻痹:常見(jiàn)于銀環(huán)蛇、金環(huán)蛇,、海蛇蛇傷,;也可見(jiàn)于眼鏡蛇、眼鏡王蛇毒中毒,,若搶救不及時(shí),,發(fā)展為缺氧性腦病,,窒息死亡。
2. 循環(huán)衰竭:常見(jiàn)于蝰蛇,、五步蛇,、烙鐵頭等毒蛇傷因出凝血障礙所致,也可見(jiàn)于眼鏡蛇,、眼鏡王蛇等蛇毒的心臟毒引起心力衰竭而造成,。
3. 急性腎功能衰竭:常見(jiàn)于蝰蛇毒溶血產(chǎn)生的大量血紅蛋白,其次是五步蛇,、蝮蛇和海蛇毒損害骨骼肌所產(chǎn)生的大量肌紅蛋白, 在酸性尿中, 沉積于腎小管,,產(chǎn)生腎小管阻塞,引起急性腎功能衰竭,。
4. 出血及凝血障礙:常見(jiàn)于蝰蛇蛇傷,、五步蛇傷引起的廣泛內(nèi)、外出血,,溶血,特別是心肌,、肺及腦出血死亡,。
5. 感染:創(chuàng)面壞死感染,氣性壞疽,,敗血癥及創(chuàng)口合并破傷風(fēng),,呼吸麻痹后引起積聚性肺炎,吸入性肺炎,,真菌感染等致死,。
6. 嚴(yán)重中毒者,引起腎上腺皮質(zhì)功能衰竭是蛇傷中毒死亡的輔因,。


目前研究蛇毒的主要內(nèi)容有如下三個(gè)方面一是蛇毒的化學(xué)成分和毒、要理作用的研究,;二是抗蛇毒血清的研究',;三是蛇毒應(yīng)用的研究,。我國(guó)對(duì)蛇毒研究和臨床應(yīng)用的進(jìn)展很快,,并取得了可喜的成果。例如昆明動(dòng)物研究所從浙江蝮蛇毒中提純的磷酸二酯酶,,該產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到了國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品的*水平;中國(guó)醫(yī)科大學(xué)蛇毒研究室從蛇島的蝮蛇和江浙蝮蛇毒中分離出蛇毒抗栓酶",;解放軍二三八醫(yī)院與沈陽(yáng)藥學(xué)院合作,,,從東北陸生的蝮蛇毒中分離出"清栓酶"制劑,。根據(jù)大量臨床實(shí)踐證明,,蛇毒有如下的藥用價(jià)值 1.抗癌作用 癌癥是桅人類(lèi)健康的三大疾病之一,,目前尚無(wú)療法,。各國(guó)醫(yī)學(xué)家正在將蛇毒的研究作為攻克這一堡壘的新的研究方法。1953年美國(guó)醫(yī)學(xué)家哥拿切和杜克等人用眼鏡蛇毒治療115例癌癥病例,,發(fā)現(xiàn)有明顯的止痛效果,,蛇毒對(duì)部分癌癥病例,有使腫瘤生長(zhǎng)緩慢,,控制轉(zhuǎn)移甚至*變成褊化的作用,。1967年印度醫(yī)學(xué)家拉柯特從印度產(chǎn)的眼鏡蛇毒中提取出一種叫細(xì)胞毒素p6的物質(zhì),對(duì)吉田肉瘤有明顯的抑制作用,。他又從馬來(lái)西亞紅口蝮蛇毒中提純出一種精氨酸酯酶,,對(duì)癌癥轉(zhuǎn)移到血管壁上形成的斑塊有消除作用。近年沈陽(yáng)*總醫(yī)院利用蝮蛇毒配合化學(xué)治成骨肉瘤患者,,使患者的存活時(shí)間明顯延長(zhǎng),。 2.蛇毒治療胃、十二指潰瘍病胃,、十二指腸潰瘍是消化系統(tǒng)的常見(jiàn)病,,其療法雖多,但療效不高,。中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究室用蛇毒治療胃,、十二指腸潰瘍6例,經(jīng)鋇餐及胃鏡復(fù)查,,僅用藥30天左右,,有5例*治愈,1例潰瘍縮小,。臨床實(shí)踐還證明,,利用蛇毒治療消化道潰瘍,具有止痛,、增食和促進(jìn)睡眠和增加體重的優(yōu)點(diǎn),,所以值得推廣應(yīng)用。 3.治療腦血栓及脈管炎 解放軍二三八醫(yī)院,,應(yīng)用蝮蛇毒分離出來(lái)的清栓酶制劑治療腦血栓及脈管炎800余例,,治療后觀察,發(fā)現(xiàn)對(duì)腦血栓病人有促進(jìn)睡眠和增加飲食的作用,;對(duì)脈管炎病人能使疼痛迅速緩解,,食欲和睡眠也很好。有部分腦血栓偏癱病人,,還能使偏癱消失,,獲得康復(fù)。

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