類固醇激素,，又稱甾體激素,，是在研究哺乳動物內分泌系統(tǒng)時發(fā)現(xiàn)的內源性物質,，其結構均為環(huán)戊烷多氫菲的衍生物,。類固醇激素通過膽固醇經一系列酶催化代謝生成,，根據(jù)其功能差異,，可分為糖皮質激素、鹽皮質激素,、孕激素,、雄激素和雌激素。這類激素分子質量較小,，屬于脂溶性激素,。臨床上常用于治療過敏性疾病，具備調節(jié)糖代謝,、抗炎和抗過敏等多重功效,。類固醇激素藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展標志著藥物化學學科的重要進步，其定量檢測對于多種疾病的診斷和治療具有重大意義,。

　　類固醇激素的分類

　　類固醇激素根據(jù)化學結構,、合成部位及生理功能分為三大類,。

一、腎上腺皮質激素

腎上腺皮質激素由腎上腺皮質合成和分泌,，根據(jù)其生理功能可分為糖皮質激素,、鹽皮質激素和性激素樣物質。

糖皮質激素：以皮質醇為代表,，主要調節(jié)糖,、脂肪和蛋白質的代謝，升高血糖水平,；同時,，具有顯著的抗炎、抗過敏和免疫抑制作用,，常用于治療炎癥性疾病和自身免疫性疾病,。此外，糖皮質激素還參與機體的應激反應,，幫助應對各種有害刺激,。

鹽皮質激素：醛固酮是其主要代表，作用于腎臟遠曲小管和集合管,，促進鈉離子重吸收和鉀離子排泄,，調節(jié)水鹽平衡，維持血壓穩(wěn)定,。當機體失血,、脫水時，鹽皮質激素分泌增加,，確保體內電解質和體液的平衡,。

性激素樣物質：腎上腺皮質也能合成少量雄激素和雌激素，這些激素在青春期發(fā)育和第二性征維持中起一定作用,，但其分泌量較性腺分泌的性激素少,。

二、性腺激素

性腺激素由性腺（睪丸和卵巢）分泌,，對生殖系統(tǒng)的發(fā)育,、生殖細胞的生成及第二性征的維持至關重要。

雄激素：主要由睪丸間質細胞分泌,，以睪酮為代表,。雄激素促進男性生殖器官的發(fā)育和成熟，刺激精子生成,；同時,，促進蛋白質合成，增加肌肉力量,，推動男性第二性征的出現(xiàn),，如胡須生長,、喉結突出、聲音變粗等,。

雌激素：主要由卵巢的卵泡細胞和黃體細胞分泌,，包括雌二醇、雌酮和雌三醇等,。雌激素促進女性生殖器官的發(fā)育,，維持女性第二性征，如乳房發(fā)育,、骨盆寬大等,；還參與月經周期的調節(jié)，對子宮內膜的生長和修復起重要作用,。

孕激素：主要由卵巢黃體分泌,，以孕酮為代表。孕激素在雌激素作用基礎上進一步使子宮內膜增厚并呈分泌期改變,，為受精卵著床和胚胎發(fā)育做準備,；同時，降低子宮平滑肌興奮性,，抑制子宮收縮,，維持妊娠。

三,、其他類固醇激素

除上述主要類別外，還有一些其他具有重要生理功能的類固醇激素,。

維生素D：經紫外線照射等過程可轉化為活性1,25-二羥基維生素D,，促進腸道對鈣、磷的吸收,，調節(jié)血鈣,、血磷水平，對骨骼生長發(fā)育和健康至關重要,。缺乏維生素D會導致兒童佝僂病,、成人骨軟化癥等。

膽汁酸：在肝臟中由膽固醇合成,，經膽道排入腸道,，參與脂肪的消化和吸收。膽汁酸能乳化脂肪,，形成微小乳滴,，增加脂肪與脂肪酶的接觸面積，促進脂肪水解和吸收,；同時,，膽汁酸的腸肝循環(huán)對維持體內膽汁酸平衡和膽固醇代謝也具有重要意義,。

類固醇激素的合成

類固醇激素源自其前體——膽固醇，在體內通過多種酶參與的生物合成途徑生成,。這些途徑存在于特定的內分泌器官,，包括腎上腺、卵巢和睪丸,。在這些器官中,，類固醇的結構進一步改變，從而產生多種類固醇激素,，作用于身體的多個組織和器官,，如肝臟、皮膚表皮,、大腦和前列腺,。

膽固醇的合成主要發(fā)生在肝臟，占據(jù)總量的3/4以上,。這一過程起始于乙酰CoA,，并需要ATP和煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸（NADPH）的參與。經過近30步的酶促反應,，膽固醇最終被合成,，成為激素合成的重要原料。類固醇激素主要來源于血液脂蛋白（如低密度脂蛋白LDL）或細胞內儲存的膽固醇酯,，其合成路徑高度依賴組織特異性酶的催化,。

　　類固醇激素合成的第一步是從膽固醇的側鏈上切除6個碳，生成孕烯醇酮(pregnenolone),。這是大多數(shù)內源性類固醇激素合成的限速步驟,。人體中都由膽固醇側鏈裂解酶(膽固醇-20,22-脫甲基酶，也稱為CYP11A或P450ssc)催化,。該酶在所有類固醇生成組織中均與線粒體的內膜結合,，所以需要先將膽固醇轉運到線粒體。轉運過程由外膜上的類固醇合成快速調節(jié)蛋白(StAR)介導,，是這一步的限速環(huán)節(jié),。

　　腎上腺皮質激素的生物合成發(fā)生在腎上腺的皮質，腎上腺皮質分為三層,，不同的皮質層產生特定的類固醇激素,，這依賴于特定生物合成酶的表達。最外層為球狀帶,，占皮質15%,，細胞排列成球狀，特異性表達Cyp11B2 P450醛固酮合酶產生心血管類固醇醛固酮(即鹽皮質激素),。位于中心的束狀帶占皮質的75%,，細胞排列成條索狀,，特異性表達一種與Cyp11B1 P450酶酶切相關的同源酶，稱為11β-羥化酶,，產生糖皮質激素中的皮質醇和皮質酮,。內層的網狀帶通過表達酶3βHSD3、AKR1C3和磺基轉移酶2A1,，產生腎上腺類雄激素：脫氫表雄酮(DHEA),、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)、雄樨二酮和睪酮,。這些腎上腺雄激素在血液中循環(huán),，作為生殖類固醇的前體發(fā)揮作用，部分運輸?shù)叫韵僦修D化為性激素：雌二醇或睪酮及雙氫睪酮,。

　　類固醇激的代謝

類固醇激素需經過代謝轉化為水溶性更強的形式,，才能通過尿液或膽汁排出體外。其主要代謝場所為肝臟,，少數(shù)在腎臟或靶組織中進行,。多數(shù)水溶性代謝產物（如皮質醇的代謝物17-羥皮質類固醇、性激素的代謝物17-酮類固醇）通過腎小球濾過排出,，成為臨床檢測激素水平的重要指標,。而結合型激素或代謝物（如部分雌激素、維生素D代謝物）則經肝臟分泌至膽汁,，隨糞便排出,，部分可經腸肝循環(huán)重新吸收。

1. 羥化與氧化/還原反應：通過改變雙鍵或官能團,，或增加羥基（-OH）等反應來改變激素結構,。例如，睪酮經5α-還原酶轉化為活性更強的雙氫睪酮（DHT）,，或經17β-羥類固醇脫氫酶轉化為失活的雄烯二酮,；維生素D?在肝臟羥化為25-羥維生素D?,，再在腎臟羥化為活性1,25-二羥維生素D?,。

2. 結合反應：通過激素與葡萄糖醛酸或硫酸結合，形成水溶性共軛物,，增加其水溶性,，使其易于經尿液或膽汁排出。雌激素,、孕激素等均通過此途徑生成易排泄的代謝物,，如雌三醇-葡萄糖醛酸酯經尿液排出。

3. 側鏈斷裂與降解：部分激素（如膽汁中的類固醇）的側鏈被酶解斷裂,，最終以膽酸等形式排出,。