在過去的40年間,，我國(guó)化學(xué)工業(yè)對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)的支撐作用持續(xù)增強(qiáng),，有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)和使用量不斷攀升，由此引發(fā)的環(huán)境安全問題已引起社會(huì)公眾的廣泛擔(dān)憂,。其中,，雙酚類化合物（BPs）和對(duì)羥基苯甲酸酯類化合物（PBs）作為兩類高產(chǎn)量化學(xué)品，具備潛在的內(nèi)分泌干擾效應(yīng),，成為目前國(guó)內(nèi)外普遍關(guān)注的新污染物,。

BPs是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)中包含兩個(gè)對(duì)位酚羥基官能團(tuán)的化合物，其中使用歷史最悠久,、使用量最大的化合物是雙酚A（bisphenol A, BPA）,。BPA廣泛應(yīng)用于塑料、食品包裝和其他產(chǎn)品中,。然而,，由于其顯著的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)，世界各國(guó)已嚴(yán)格限制BPA的生產(chǎn)與使用,，這促使許多結(jié)構(gòu)與功能類似的BPA替代品得到迅速開發(fā)和利用,。這些替代品主要包括雙酚B（bisphenol B, BPB）、雙酚AF（bisphenol AF, BPAF）,、雙酚AP（bisphenol AP, BPAP）,、雙酚C（bisphenol C, BPC）、雙酚E（bisphenol E, BPE）,、雙酚F（bisphenol F, BPF）,、雙酚P（bisphenol P, BPP）、雙酚S（bisphenol S, BPS）和雙酚Z（bisphenol Z, BPZ）,。

已有研究表明,，BPA替代品同樣存在一系列毒性效應(yīng),，例如BPB,、BPAF和BPB等具有與BPA相當(dāng)或更強(qiáng)的雌激素活性,，而BPS和BPF則表現(xiàn)出生殖毒性。相較于BPA及其替代品的環(huán)境污染研究,，關(guān)于其人體暴露負(fù)荷的報(bào)道相對(duì)較少,。PBs是一系列由對(duì)羥基苯甲酸構(gòu)成的酯類化合物，具備抗微生物和抗真菌活性,。因其成本低廉,、耐高溫等特性，PBs被廣泛應(yīng)用于個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品,、藥品,、食品和飲料包裝等領(lǐng)域。

目前市場(chǎng)上常見的PBs主要包括對(duì)羥基苯甲酸甲酯（methylparaben, MeP）,、（ethylparaben, EtP）,、對(duì)羥基苯甲酸丙酯（propylparaben, PrP）、對(duì)羥基苯甲酸丁酯（n-butylparaben, BuP）和對(duì)羥基苯甲酸芐酯（benzylparaben, BeP）等,。盡管國(guó)際上對(duì)PBs毒性的強(qiáng)弱及其危害存在爭(zhēng)議,，但越來越多的研究證實(shí)，PBs與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān),，例如PBs暴露可能增加女性乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)并促進(jìn)惡性黑色素瘤的發(fā)展,。因此，國(guó)內(nèi)外科學(xué)家廣泛關(guān)注PBs的環(huán)境暴露特征及其對(duì)人體健康的潛在風(fēng)險(xiǎn),。

PBs和PBs主要通過膳食,、呼吸和皮膚接觸進(jìn)入人體。由于暴露途徑多樣且變化復(fù)雜,，各種途徑對(duì)人體內(nèi)暴露的貢獻(xiàn)難以精確評(píng)估,。因此，人體生物監(jiān)測(cè)通常選取尿液中的PBs和PBs作為暴露生物標(biāo)志物,，以評(píng)估這兩類化合物的內(nèi)暴露水平,。由于尿液中PBs和PBs濃度處于痕量水平，且尿液基質(zhì)復(fù)雜,，需要開發(fā)準(zhǔn)確,、高靈敏度的定量分析方法來評(píng)估內(nèi)暴露水平，其中高效富集和去除基質(zhì)干擾的前處理技術(shù)至關(guān)重要,。

目前常用的前處理方法包括液液萃取法（liquid-liquid extraction, LLE）,、固相萃取法（solid-phase extraction, SPE）和分散液液微萃取法（dispersive liquid-liquid microextraction, DLLME）等。SPE操作過程需經(jīng)過活化固定相,、加樣,、干擾物洗脫和待測(cè)組分收集四個(gè)步驟,，耗時(shí)較長(zhǎng)，且對(duì)不同理化性質(zhì)的污染物同時(shí)富集凈化較為困難,；LLE和DLLME操作簡(jiǎn)便,，但易產(chǎn)生乳化現(xiàn)象，目標(biāo)物選擇性差,、萃取效率低,，且生物基質(zhì)干擾嚴(yán)重。

本研究計(jì)劃采用固相支撐液液萃取法（solid-supported liquid-liquid extraction, SLE）對(duì)尿樣進(jìn)行前處理,。SLE是近年來新開發(fā)的前處理方法,，采用特殊工藝處理的硅藻土作為固定相，該填料具有極大的比表面積和極低的表面活性,，與多種與水不相溶的有機(jī)溶劑*兼容,，能提供理想的液液分配界面。SLE操作簡(jiǎn)便,，僅需上樣和洗脫兩步即可從水相中萃取目標(biāo)物,。與傳統(tǒng)LLE和SPE技術(shù)相比，SLE具有基質(zhì)效應(yīng)低,、不易產(chǎn)生乳化現(xiàn)象等優(yōu)點(diǎn),。

SLE技術(shù)已開始應(yīng)用于人體尿樣和血液中目標(biāo)化合物的萃取與凈化，如苯二氮平類藥物,、醛固酮,、合成麝香、羥基多環(huán)芳烴等,。與其他方法相比,，SLE具有基質(zhì)干擾弱、萃取效率高,、前處理時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn),，更適用于生物體液中痕量污染物的高通量分析。利用SLE技術(shù)開發(fā)多類污染物的同時(shí)富集凈化方法,，將為綜合評(píng)價(jià)人體污染物暴露水平提供有力的技術(shù)支持,。

利用 ＳＬＥ 柱對(duì)尿液中的 １５種目標(biāo)物進(jìn)行富集凈化，篩選適合的洗脫溶劑和用量,，并在此基礎(chǔ)上,，優(yōu)化高效液相色譜（ＨＰＬＣ）的流動(dòng)相和三重四極桿質(zhì)譜（ＭＳ／ ＭＳ）的參數(shù)，最終構(gòu)建的方法用于人體尿液中目標(biāo)化合物的定量分析,。