IL-17簡介

IL-17是一種細胞因子,，屬于白細胞介素家族,。IL-17家族包含IL17A，IL-17B，IL-17C,，IL-17D,，IL-17E和IL-17F。IL-17E也稱為IL-25,。IL-17家族的所有成員都具有相似的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),，研究最多的IL-17家族成員是IL-17A和IL-17F，IL-17F和IL-17A的相似性最高（55%）,，而且經(jīng)常和IL-17A共表達,，在體內(nèi)，IL-17家族成員通過二硫鍵形成同源二聚體或者異源二聚體（IL-17A和IL-17F）而發(fā)揮作用,，分子質(zhì)量大概在17-21kDa,，相應的，不同的IL-17分子,，對應的受體結(jié)構(gòu)也是分別不同的,，IL-17受體家族成員以異二聚體的形式組成不同的IL-17跨膜受體，通過配體-受體的特應性結(jié)合,，觸發(fā)細胞內(nèi)的IL-17信號通路,。

IL-17細胞因子家族形成的二聚體以及對應的受體結(jié)構(gòu)示意圖

IL-17的產(chǎn)生

IL-17最初是從T細胞雜交瘤中分離出來的，其基因編碼的蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能,。它主要由Th17細胞（一種輔助性T細胞亞群）分泌,，γδT細胞、中性粒細胞等細胞在某些情況下也可以產(chǎn)生IL-17,。

IL-17的功能

IL-17的功能是復雜的,，它既可以發(fā)揮免疫防御和組織修復的有益作用，也可能在某些情況下參與自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展,。

1. 促進炎癥反應

誘導炎癥細胞因子分泌：IL-17可以誘導多種細胞（如成纖維細胞,、上皮細胞和內(nèi)皮細胞）分泌炎癥細胞因子，如IL-6,、IL-8,、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等。這些細胞因子能夠進一步招募和激活免疫細胞,，放大炎癥反應,。

促進炎癥細胞趨化：IL-17能夠誘導細胞分泌趨化因子，如CXCL1,、CXCL2,、CXCL8等，這些趨化因子可以吸引中性粒細胞,、單核細胞等炎癥細胞向炎癥部位聚集,。

2. 參與免疫防御

抗細菌感染：IL-17在防御胞外菌感染方面發(fā)揮重要作用,。它可以促進中性粒細胞的募集和活化，增強中性粒細胞的吞噬和殺菌能力,。例如，在金黃色葡萄球菌感染時,，IL-17通過誘導中性粒細胞的聚集和激活,，幫助清除細菌。此外,，IL-17還可以誘導細胞分泌抗菌肽,，如β-防御素等，直接殺傷細菌,。

抗真菌感染：對于真菌感染,，IL-17同樣具有重要的防御作用。在念珠菌感染過程中,，IL-17能夠誘導角質(zhì)形成細胞和免疫細胞分泌抗真菌因子,，如抗菌肽和炎癥細胞因子，增強機體對真菌的清除能力,。同時,，IL-17還可以促進中性粒細胞和巨噬細胞的活化，提高它們對真菌的吞噬和殺傷作用,。

對真菌和細菌的保護性免疫

3. 促進組織修復

誘導細胞增殖和分化：IL-17可以刺激成纖維細胞和上皮細胞的增殖和分化,。在組織損傷后，IL-17通過促進這些細胞的增殖和修復功能,，幫助組織恢復完整性,。

促進細胞外基質(zhì)合成：IL-17能夠誘導細胞合成和分泌細胞外基質(zhì)成分，如膠原蛋白,、纖維連接蛋白等,。這些基質(zhì)成分對于維持組織的結(jié)構(gòu)和功能至關重要。

4. 調(diào)節(jié)免疫細胞功能

促進T細胞增殖和分化：IL-17可以調(diào)節(jié)T細胞的增殖和分化,。一方面,，它可以促進Th17細胞的分化和擴增，增強Th17細胞介導的免疫反應,；另一方面,，IL-17也可以影響其他T細胞亞群的發(fā)育和功能，如調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）,。

調(diào)節(jié)B細胞功能：IL-17對B細胞的功能也有一定的調(diào)節(jié)作用,。它可以促進B細胞的增殖、分化和抗體分泌,。在某些感染過程中,，IL-17誘導B細胞產(chǎn)生特異性抗體,，增強體液免疫反應。此外,，IL-17還可以影響B(tài)細胞的亞群分布和功能狀態(tài),，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的整體功能。

在特定自身免疫疾病中的作用

銀屑病和銀屑病關節(jié)炎：IL-17在銀屑病皮膚病變的真皮中顯著上調(diào),，且與疾病嚴重程度相關,。IL-17Ra或其啟動子中的SNP已被確定為銀屑病和強直性脊柱炎的風險因素。靶向IL-17A,、IL-17F或IL-17RA的單克隆抗體（如secukinumab,、ixekizumab、brodalumab）已被證明對中重度銀屑病及其關節(jié)炎有效,。

強直性脊柱炎：IL-17在強直性脊柱炎的病理機制中起關鍵作用,，靶向IL-17的治療也顯示出良好的療效。

多發(fā)性硬化癥（MS）：在MS的動物模型（EAE）中,，IL-17被認為是關鍵致病細胞因子之一,。阻斷IL-17通路可以抑制TH17細胞的誘導或再激活，從而減輕疾病復發(fā),。

炎癥性腸?。↖BD）：活動性潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩病患者的血清和炎癥粘膜中IL-17的表達顯著增加。然而,，靶向IL-17的治療在IBD中效果有限,，甚至可能加重腸道炎癥，這提示IL-17在腸道炎癥中具有復雜的雙重作用,。

其他疾?。?/strong>IL-17在I型糖尿病、實驗性自身免疫性葡萄膜炎等疾病中也顯示出致病作用,。

感染誘導的免疫病理或自身免疫性疾病

已上市的IL-17靶向藥物

截至2025年,，全球已有7款靶向IL-17/IL-17R的大分子生物藥獲批上市，包括6個IL-17單抗和1個IL-17RA單抗,。這些藥物主要用于治療銀屑病,、銀屑病關節(jié)炎和強直性脊柱炎等自身免疫性疾病，具體如下：

IL17A研究相關檢測

1,、IL17A/IL17RA阻斷劑,，生化水平篩選

使用時間分辨熒光能量共振轉(zhuǎn)移技術（TR-FRET）,，熒光供體標記抗體識別IL17A，熒光受體標記抗體識別IL17RA,，兩個蛋白結(jié)合后,，340nm光源激發(fā)供體產(chǎn)生能量共振轉(zhuǎn)移（FRET），可在發(fā)射波長665nm檢測到信號強度,，當加入二者阻斷劑時,，信號下降，可檢測出藥物IC50,。TR-FRET技術因其操作簡單，快速2小時,，免洗,，在藥物篩選工作中，常用此技術作為高通量篩選的主要方法,。

abs560021 Human IL17A/IL17RA Binding Kit

2,、CBA檢測

CBA技術將特定的抗體偶聯(lián)到特定的具有不同熒光強度的微球表面，制備成為待測因子的捕獲微球（Capture Antibody）,。將捕獲微球與待測樣本（血清,、血漿或者細胞培養(yǎng)液）進行孵育，此時待測的細胞因子被特定的微球捕獲,。生物素標記的檢測抗體,，形成抗體包被微球-細胞因子-檢測抗體的免疫復合物，加入藻紅蛋白標記的鏈霉親和素與生物素結(jié)合,，通過流式細胞儀檢測,，獲得待測物的熒光強度，熒光強度與樣本中因子的含量成正比,，最后結(jié)合細胞因子標準品的標準曲線,，從而實現(xiàn)對同一份樣本中多個因子的定量檢測，輔助判斷機體的免疫功能狀態(tài),。

3. 胞內(nèi)流式檢測

貨號	產(chǎn)品名稱	規(guī)格
abs1840977	PE Mouse anti-Human IL-17A Antibody(BL23)	25T/100T

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EAE模型構(gòu)建

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貨號	產(chǎn)品名稱	規(guī)格
abs42024900	百日咳毒素	50μg
abs815889	MOG35-55	1mg
abs9270	弗氏佐劑(CFA)	10mL

 

 參考文獻：

Mills KHG. IL-17 and IL-17-producing cells in protection versus pathology. Nat Rev Immunol. 2023 Jan;23(1):38-54. doi: 10.1038/s41577-022-00746-9. Epub 2022 Jul 5. PMID: 35790881; PMCID: PMC9255545.

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