一,、臭氧凍干機滅菌流程

1. 前期準備  

   設備檢查：確認臭氧發(fā)生器,、真空泵,、管道連接等設備正常,，確保臭氧濃度可控且分布均勻,。  

   凍干機預處理：抽極限真空（通常≤10 Pa）,，排除殘留氣體,，避免臭氧與雜質(zhì)反應。  

   - 安全防護：操作人員需佩戴防護裝備,，避免直接接觸臭氧氣體,，滅菌后需通風30分鐘以上以降低殘留濃度。

2. 臭氧注入與滅菌  

    臭氧生成：通過臭氧發(fā)生器將空氣或氧氣電離生成臭氧（濃度通?？刂圃?/span>5~20 ppm）,，并通過管道輸入凍干機內(nèi)腔。  

   均勻分布：利用真空循環(huán)系統(tǒng)促進擴散,。  

   滅菌時長：根據(jù)驗證結(jié)果設定滅菌時間（通常１~３小時）,，確保臭氧濃度與接觸時間滿足滅菌要求。

3. 排殘與恢復  

   抽真空排殘：滅菌結(jié)束后,，多次抽真空并充入無菌空氣,，降低臭氧殘留至安全范圍（≤0.1 ppm）。  

   狀態(tài)確認：通過檢測臭氧濃度或沉降菌結(jié)果確認滅菌完成,。

 二,、臭氧滅菌工藝優(yōu)化要點

1. 關鍵參數(shù)控制  

   臭氧濃度：需通過在線探頭實時監(jiān)測，過高可能導致設備腐蝕或殘留超標,，過低則滅菌不好,。  

   真空度：抽真空極限可減少氧氣對臭氧分解的影響,，提升滅菌效率。  

   溫度與濕度：保持凍干機內(nèi)溫度穩(wěn)定（通常15~25℃）,，避免低溫導致臭氧分解緩慢或高溫加速降解,。

2. 工藝驗證設計  

   生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗：在凍干機內(nèi)不同區(qū)域（如擱板、冷阱）放置含枯草芽孢桿菌（ATCC 9372）的生物指示劑,，驗證滅菌后無菌保證水平（SAL≤10??）,。  

   沉降菌與浮游菌檢測：每層擱板放置培養(yǎng)皿進行沉降菌測試，同時通過空氣采樣儀檢測浮游菌,，確保菌落數(shù)符合潔凈區(qū)標準（如D級≤100 CFU/皿）,。  

   化學指示劑輔助驗證：使用變色卡或試紙監(jiān)測臭氧濃度變化，確保滅菌過程中濃度達標,。

 三,、臭氧滅菌驗證步驟

1. 驗證方案制定  

   參考《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》及企業(yè)SOP，明確驗證目標（如滅菌周期,、無菌保證水平）,。  

   設計驗證場景，包括常規(guī)滅菌,、故障恢復（如臭氧濃度不足時的補救措施）,。

2. 數(shù)據(jù)記錄與分析  

   記錄臭氧濃度、溫度,、真空度等實時參數(shù)，繪制滅菌過程曲線,。  

   對比生物指示劑培養(yǎng)結(jié)果與物理參數(shù),，驗證滅菌有效性。  

   分析滅菌后設備清潔度（如擦拭法檢測表面微生物殘留）,。

3. 周期性再驗證  

   每季度或設備大修后重新驗證,，確保滅菌工藝穩(wěn)定性。  

   定期評估臭氧發(fā)生器性能,，避免因設備老化導致滅菌失敗,。