1. 來源

司美格魯肽（Semaglutide）是一種人工合成的 GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類似物,，其序列與人類GLP-1的 同源性為94%。根據(jù)參考材料（第3條）,，其主鏈合成主要采用：

l 液相片段縮合法：將多肽鏈分段合成后縮合,，避免高溫對敏感氨基酸（如組氨酸和精氨酸）的破壞。

l 微波輔助固相合成：用于分階段合成較長肽鏈,，縮短反應(yīng)時間,。
 合成中通過 Aib8（氨基異丁酸）取代天然氨基酸，增強(qiáng)對DPP-4酶的抵抗力,，延長半衰期,。

2. 作用

司美格魯肽作為 GLP-1受體激動劑，通過激活胰腺,、大腦等組織中的受體發(fā)揮作用：

l 血糖控制：葡萄糖依賴性刺激胰島素分泌,，抑制胰高血糖素，避免低血糖風(fēng)險,。

l 體重管理：減少食欲和高脂食物偏好,，降低能量攝入。

l 心血管與抗炎作用：改善血脂（如降收縮壓）,、減緩動脈粥樣硬化進(jìn)程（抑制斑塊炎癥）,。

l 潛在腎臟保護(hù)：GLP-1受體在腎臟中表達(dá)，可能延緩腎病進(jìn)展,。

3. 凍干工藝（關(guān)鍵參數(shù)）

司美格魯肽和索馬魯肽,、其他肽類、蛋白類物質(zhì)一樣,，應(yīng)用廣泛,，但是容易降解，保存周期短,，需要低溫保存,，因此凍干是解決多肽類物質(zhì)保存，運(yùn)輸和應(yīng)用限制的一個主要方法。而凍干是需要解決凍干工藝和凍干配方,，選擇合適的凍干機(jī),。司美格魯肽凍干工藝分為 四階段控溫，具體流程如下：

1. 預(yù)凍階段：以 1℃/min 速率降溫至 -40℃,，保溫3-6個小時,，形成穩(wěn)定冰晶結(jié)構(gòu)。

2. 初級干燥：升溫至 -5℃,，保溫8-20小時,，去除大部分自由水。

3. 次級干燥：升溫至 0℃,，保溫2-6個小時,，進(jìn)一步去除結(jié)合水。

4. 終干燥：升溫至 25℃,，保溫4-10個小時,，確保產(chǎn)物含水量極低。
優(yōu)勢：通過精準(zhǔn)控溫減少熱敏感成分降解,，提高制劑長期穩(wěn)定性,。

具體工藝可以根據(jù)裝量，容器,，配方,，濃度進(jìn)行調(diào)整。

4. 凍干配方輔料

凍干劑配方以 穩(wěn)定多肽結(jié)構(gòu) 為核心,，主要輔料包括：

l 賦型劑：甘露醇（優(yōu)選,，用量為司美格魯肽的50倍重量）、山梨醇,、葡萄糖或氯化鈉,，用于維持凍干餅形態(tài)和復(fù)溶速度。

l pH調(diào)節(jié)劑：檸檬酸/檸檬酸鈉或磷酸/磷酸鈉,，維持溶液 pH 7.1-7.7（接近生理環(huán)境）,。

l 溶劑：注射用水。

5. 凍干后主要應(yīng)用

凍干制劑解決了水溶液 需2-8℃冷鏈保存 的難題,，主要應(yīng)用包括：

l 糖尿病治療：每周一次皮下注射（如Ozempic®）,，改善2型糖尿病患者血糖控制和體重。

l 肥胖癥管理：高劑量制劑（如Wegovy®）通過中樞食欲抑制減輕體重,。

l 心血管二級預(yù)防：降低動脈粥樣硬化性心血管疾?。?/span>ASCVD）患者的主要心血管事件風(fēng)險。

凍干優(yōu)勢：常溫儲存運(yùn)輸,，復(fù)溶后可直接注射,，提升患者依從性,。