1. 耐藥模型構建原理
該細胞模型通過長期低濃度尼拉帕利誘導SK-OV-3卵巢癌細胞（BRCA野生型/HRD陽性）,，模擬臨床耐藥演化過程,，獲得穩(wěn)定耐藥株（SK-OV-3/Niraparib-R）,。技術核心包括：

• 多組學分析：通過全外顯子測序（WES）和RNA-seq篩選耐藥相關基因突變（如PARP1過表達,、HR修復通路激活）7,。

• 功能驗證：利用CRISPR-Cas9敲除潛在耐藥基因（如DDX21）,，驗證其對放射治療敏感性的影響7,。

2. 應用方向

• 藥物篩選：評估新型PARP抑制劑或聯(lián)合用藥方案（如免疫檢查點抑制劑）的療效69,。

• 機制解析：研究腫瘤微環(huán)境中代謝重編程,、DNA損傷修復逃逸等耐藥通路47。

實驗案例：耐藥模型的驗證與數(shù)據(jù)支撐

案例1：聯(lián)合治療逆轉耐藥性

• 實驗設計：將SK-OV-3/Niraparib-R細胞分為單藥組（尼拉帕利）,、聯(lián)合組（尼拉帕利）,。

• 結果：聯(lián)合組細胞凋亡率提高至45%（單藥組12%）,，IC50值降低3.2倍，可抑制VEGF通路介導的耐藥69,。

案例2：生物標志物開發(fā)

• 數(shù)據(jù)支持：在PRIME研究中,，尼拉帕利維持治療使新診斷晚期卵巢癌患者中位無進展生存期（PFS）達24.8個月（安慰劑組8.3個月，HR=0.45）,，但部分患者因耐藥復發(fā)2,。

• 模型應用：通過該耐藥細胞篩選出血漿外泌體miR-21-5p作為潛在耐藥標志物，AUC達0.878,。

產(chǎn)品應用場景與臨床關聯(lián)

1. 藥物開發(fā)與優(yōu)化

• 臨床前研究：模擬患者對尼拉帕利的耐藥反應,，加速新型PARP抑制劑（如氟唑帕利）的療效評估610。

• 聯(lián)合策略驗證：參考NANT試驗中尼拉帕利新輔助治療的ORR（62.5%）5,，探索聯(lián)合放療或免疫治療的協(xié)同效應,。

2. 精準醫(yī)療支持

• 個體化治療：基于PRIMA研究數(shù)據(jù)（HRD陽性患者中位PFS未達到 vs 11.0個月）9，利用模型預測患者亞群（如HRD陰性）的耐藥風險,，指導用藥方案,。

參考文獻與數(shù)據(jù)來源

1. PRIME研究（JAMA Oncology, 2023）

• 作者：吳令英教授團隊

• 簡介：證實尼拉帕利單藥一線維持治療可顯著延長新診斷晚期卵巢癌患者PFS（24.8個月 vs 8.3個月），支持個體化劑量調(diào)整策略2,。

2. 尼拉帕利通過DDX21增強放射敏感性研究（中國科技核心期刊, 2024）

• 作者：羅佳,、肖何等

• 簡介：揭示尼拉帕利通過調(diào)控DDX21蛋白增強膠質(zhì)母細胞瘤放療敏感性，為卵巢癌聯(lián)合放療提供機制參考7,。

3. PRIMA研究OS分析（Annals of Oncology, 2024）

• 簡介：盡管尼拉帕利未顯著改善總生存期（OS）,，但高復發(fā)風險患者5年OS率超40%，提示耐藥管理的重要性49,。

4. NANT試驗（華中科技大學同濟醫(yī)學院, 2024）

• 作者：高慶蕾教授團隊

• 簡介：尼拉帕利新輔助治療HRD陽性卵巢癌患者,，實現(xiàn)80% R0切除率，驗證其在難治性腫瘤中的潛力5,。

結語

上海淳麥生物科技有限公司的“SK-OV-3+Niraparib耐藥細胞”模型,，結合臨床研究數(shù)據(jù)與多組學技術，為卵巢癌耐藥機制解析,、聯(lián)合治療方案開發(fā)及精準醫(yī)療提供了高效工具,。通過模擬真實臨床場景，助力藥企與科研機構加速創(chuàng)新藥物研發(fā),，推動個體化治療策略的落地,。

（注：以上數(shù)據(jù)與文獻均基于公開發(fā)表的研究成果，具體實驗設計需結合用戶需求進一步優(yōu)化,。）