IL-1家族是最早被描述的細胞因子家族之一,,在免疫系統(tǒng)中起信號調節(jié)和細胞通訊作用。它們通過四種不同的異質二聚體受體復合物介導其效應,,這些受體復合物一旦被激活,,便會啟動由NF-κB和MAPK依賴的細胞內促炎信號傳導通路,,推動固有和適應性炎癥反應,。
成員及結構
IL-1家族由8種激動配體和3種特異性受體拮抗劑組成:
激動配體:IL-1α,、IL-1β、IL-18,、IL-33、IL-36α,、IL-36β,、IL-36γ、IL-37,。
受體拮抗劑:IL-1Ra,、IL-36Ra、IL-38,。
這些受體包括特定的配體結合鏈,,如IL-1R1、IL-33R(ST2),、IL-18Rα和IL-36R,。與配體相互作用后,IL-1R1,、IL-33R和IL-36R會招募IL-1R輔助蛋白(IL-1RAcP),,而IL-18R則招募IL-18Rβ鏈,。
功能及作用機制
免疫細胞調節(jié):IL-1作用于多種免疫細胞(如中性粒細胞、T細胞,、B細胞等),,在病原體入侵時充當“警報信號”,吸引免疫細胞遷移至感染部位,。
局部炎癥反應:IL-1通過增加毛細血管的通透性,,使免疫細胞更容易滲出血管并到達感染部位,促進局部炎癥反應,。
全身反應:IL-1進入血液后可作用于肝臟,,誘導急性期蛋白(如C反應蛋白CRP、TNF-α,、IL-6等)的生成,,引發(fā)發(fā)熱、T細胞激活和抗病原體反應,,進一步增強全身性免疫防御,。
此外,IL-1家族的成員在腫瘤學,、過敏反應等方面也具有重要作用,。例如,IL-1β在腫瘤微環(huán)境中可增強腫瘤血管的通透性,,支持腫瘤血管生成,,為腫瘤細胞提供充足的營養(yǎng)和氧氣;IL-33在激活肥大細胞和嗜堿性粒細胞方面具有重要作用,,可促使這些細胞分泌組胺和IL-4等過敏性炎癥介質,。
信號傳導機制
IL-1家族的信號傳導主要依賴于與特定受體的結合。一旦與受體結合,,便會啟動下游信號傳導通路,,如NF-κB和MAPK通路。這些通路進一步激活促炎性基因的表達,,包括前列腺素,、基質金屬蛋白酶等,推動細胞外基質重塑和炎癥介質的生成,。
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