前言

美國（FDA）藥物評價和研究中心在2024年批準了48款新藥（截止到2024年12月20日），其中小分子藥物占比約為60%,。雖說以抗體藥物為代表的生物大分子藥研發(fā)持續(xù)升高，但小分子藥物依然是創(chuàng)新藥物研發(fā)的主戰(zhàn)場。

小分子藥物篩選技術正在不斷更新和拓展,。在開始介紹基于激酶靶點的藥物篩選策略之前,，請允許小編插入一則廣告，介紹一下自家的化合物篩選和分析服務,。

SignalChem Biotech（義翹神州全資子公司）擁有豐富的激酶抑制劑篩選和分析經驗,，已成功助力許多激酶藥物發(fā)現(xiàn)項目，如AXL抑制劑SLC-391項目已進入臨床工期,。公司提供1100多種激酶蛋白產品,，以及快速、高效的體外化合物篩選服務,。平均2周內完成交付,，讓您的藥物篩選快人一步。

激酶抑制劑作為小分子化合物的一大類別,，已有82種獲得FDA批準（截至到2024年9月）,，用于治療乳腺癌、淋巴瘤,、白血病等各種癌癥,，以及特應性皮炎、類風濕性關節(jié)炎和銀屑病等炎癥性疾病,。

獲批的激酶抑制劑約靶向50種蛋白激酶,。然而，人類至少有538種蛋白激酶,。這意味著激酶藥物發(fā)現(xiàn)尚處于起步階段,，還有很大的探索空間。

化合物體外篩選主要包括靶點水平和細胞水平,。

靶點水平篩選主要通過生化技術方法,，在體外構建激酶反應體系，然后加入待測化合物,，通過檢測ATP的消耗,、ADP的生成，或者檢測多肽底物等,，分析化合物對激酶反應的影響,。常用的技術方法有ADP-Glo、AMP-Glo等熒光法,、生物發(fā)光/TR-FRET法,、紫外-可見吸光度法等。

細胞水平篩選是以細胞為研究對象,，比如分析細胞整體水平的變化：增殖,、能量代謝,、組學、遷移等,，以及靶點與受體結合,、信號通路變化等。通過在細胞“真實”環(huán)境中提高分析結果的可靠性,。

化合物篩選技術開發(fā)

Promega聯(lián)合SignalChem Biotech開發(fā)了一種基于生物發(fā)光ADP檢測的化合物篩選系統(tǒng),。該系統(tǒng)包括112種蛋白激酶，涵蓋激酶組的所有分支,，包含大部分已知的藥物靶點,。

使用已知的激酶抑制劑對化合物篩選系統(tǒng)進行驗證，結果表明新技術能夠準確識別抑制劑效力,，并且可同時用于蛋白激酶和脂質激酶的化合物篩選,。

同時分析LY294002 (A)、AZD 6482 (B),、AS605240 (C)和AS252424 (D)對PI3K和靶蛋白激酶的選擇性,。

化合物篩選服務優(yōu)勢

小分子化合物研發(fā)周期平均超過10年。其中藥物發(fā)現(xiàn)階段是重要的基礎環(huán)節(jié)之一,，藥物篩選關系到先導化合物質量,、研發(fā)效率、成本和成藥性,，是新藥研發(fā)持續(xù)進行的關鍵,。高質量、詳細的化合物分析有助于精準識別苗頭化合物（Hits）,、有效推進先導化合物（Leads）的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化,。

SignalChem Biotech（義翹神州全資子公司）提供超過1100種的高活性野生型和突變型激酶，一站式的配套底物,、檢測試劑和激酶抑制劑產品庫,，為化合物分析提供全面、關鍵的工具試劑,。

此外,，依托自主研發(fā)的高活性激酶產品庫以及深厚的檢測方法開發(fā)專長，SignalChem Biotech還提供高度靈活,、定制化且快速高效的化合物篩選和分析服務,。

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【參考文獻】

J. Hennek, et al. Bioluminescent kinase strips: A novel approach to targeted and flexible kinase inhibitor profiling. Analytical Biochemistry, 2016. dx.doi.org/10.1016/j.ab.2015.11.007