病毒清除工藝驗證服務簡介

常用的特定病毒清除工藝：巴氏消毒法,、干熱法,、有機溶劑/去污劑（S/D）處理法、膜過濾法,、低pH孵育法,、色譜法等。

常用病毒檢測方法：病毒含量或滴度檢查（包括蝕斑形成試驗和細胞病變法）或定量病毒核酸檢測相關(guān)技術(shù)。

• 蝕斑形成試驗原理：病毒感染細胞后,，由于固體介質(zhì)的限制,，釋放的病毒只能向周邊擴散,，形成一個細胞病變區(qū)。一個蝕斑由一個病毒顆粒形成,，因此該方法可對病毒進行數(shù)量的評估,。

• TCID50原理：又稱半數(shù)組織細胞感染量，是將含病毒的樣品進行系列稀釋,，不同稀釋度接種到能夠產(chǎn)生明顯細胞病變的細胞上,，使細胞一半呈陽性反應的稀釋度為病毒滴度?？膳c蝕斑法進行換算,。

• qPCR：病毒提取核酸，用引物及探針對提取后的病毒核酸進行qPCR探針法檢測,，反應完畢根據(jù)所得的Cp值對應病毒的標準曲線計算出病毒拷貝數(shù),。該方法可評估總病毒的含量，包括可感染性和非感染性病毒,，甚至是病毒游離的核酸,。可利用核酸酶消化游離的核酸,，避免檢測不準確

檢測方法優(yōu)缺點對比

為保證證生物制品安全性,，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》的要求,，由人或動物的組織、體液提取的制品,、動物源性單克隆抗體及真核細胞表達的重組制品,，應增加病毒清除工藝驗證。義翹神州的病毒清除驗證實驗室具有以下幾個優(yōu)勢：
• 北京市備案的生物安全二級負壓實驗室
• 已通過CNAS認證
• 嚴格按照GLP規(guī)范進行設計和管理
• 儀器設備齊全

義翹神州具有15年以上病毒清除驗證經(jīng)驗,，在清除研究開展之前有專門的實驗人員對客戶,，幫助您選擇合適的病毒和工藝過程進行驗證,，達到提高效率和節(jié)約成本的目的。目前義翹神州已完成超過3000次病毒清除驗證研究,，包括抗體、蛋白,、疫苗等產(chǎn)品類型,，成功支持客戶完成IND和BLA申報。另外,，義翹神州提供的工藝驗證數(shù)據(jù)可支持中外雙報,，滿足出海需求。

病毒清除工藝驗證技術(shù)平臺

• 蘇州病毒清除檢測中心

蘇州病毒清除檢測中心是一個專門提供病毒清除驗證服務的檢測中心,，占地面積廣,，通量大，可以解決更多客戶需求,。同時實驗室嚴格遵循GLP和GMP規(guī)范進行管理 • 體系認證：CMA認證,、CNAS (申請中) • 管理：GMP、GLP,、CNAS • 實驗室：生物二級+負壓條件

• 北京病毒清除檢測中心

義翹神州擁有一支專業(yè)的技術(shù)團隊,，有著極其豐富的檢測經(jīng)驗和專業(yè)的技術(shù)能力。團隊人員深刻了解并能夠隨時跟蹤中外（如NMPA,、FDA,、ICH、EMA等）法規(guī)及要求,，為企業(yè)藥品申報保駕護航,。                     • 體系認證：CNAS認證 • 管理：GMP、GLP,、CNAS                     • 實驗室：生物二級+負壓條件

• 儀器設備
  

病毒清除工藝驗證服務檢測范圍

義翹神州可提供工藝研發(fā),、新藥臨床試驗申報 (IND)、生物制品許可申請 (BLA),、上市后產(chǎn)品補充驗證的全套病毒安全性評價服務,，涵蓋CHO、昆蟲,、Vero等系統(tǒng)表達的單克隆抗體,、蛋白、疫苗等產(chǎn)品,，血液制品,，生化藥品，動物源性醫(yī)療器械,，基因治療產(chǎn)品等,。

支持的驗證工藝

常用的特定病毒清除工藝包括巴氏消毒法,、干熱法、有機溶劑/去污劑（S/D）處理法,、膜過濾法,、低pH孵育法、色譜法等,。綜合考慮可能污染病毒及產(chǎn)品的特性,，義翹神州能幫助客戶選擇合適的病毒清除工藝，并建立縮小模型,，方法學經(jīng)過嚴格驗證,，達到ICH標準。

指示病毒選擇

病毒清除研究中的一個主要問題是確定使用何種病毒,。根據(jù)ICH指導原則,，為了測試生產(chǎn)工藝去除病毒的總體能力，供清除評價和工藝鑒定研究用的病毒應與可能污染產(chǎn)品的病毒相似,，而且要有廣泛的理化特性,。這些病毒可分為三類："相關(guān)"病毒（用于生產(chǎn)過程中評價病毒去除情況的病毒）、特異"模型"病毒（與已知病毒或可疑病毒密切相關(guān),，并具有類似理化特性的病毒,，如MuLv和PRV）和非特異"模型"病毒（用來為生產(chǎn)工藝去除病毒能力定性的病毒，如Reo-3和MVM）,。目前義翹神州指示病毒種類豐富,，純度高，滴度可達8log10以上,。

注：以上只是一些病毒的舉例,，并不強制使用。