前  言

生物標志物具有提前預(yù)警的獨-特優(yōu)勢,，并且與藥物開發(fā)密切相關(guān),，可加快其開發(fā)速度。IGFBPs作為IGF的運輸?shù)鞍?，調(diào)節(jié)IGF的生物利用率和功能,。IGFBPs正在成為各種疾病的生物標志物，包括自身免疫性疾病,、心衰和癌癥,。

01生物標志物在藥物研發(fā)中的應(yīng)用

生物標志物（Biomarker）具有提前預(yù)警的獨-特優(yōu)勢，標記與機體生理或病理相關(guān)的指標,，從分子,、細胞水平進行檢測，具有廣泛應(yīng)用,，如疾病診斷,、判斷疾病分期或藥物評價。生物標志物有助于對腫瘤,、心血管疾病,、糖尿病、神經(jīng)性失調(diào)等慢性疾病與復(fù)雜疾病提出更有效的診療方案,，為臨床醫(yī)生提供輔助診斷的依據(jù),。

生物標志物加快藥物開發(fā)速度。通過特定腫瘤生物標志物的檢測確定患者亞型,，實現(xiàn)癌癥個性化精準治療,。通過檢測相關(guān)指標可以改善受試者的定向選取，優(yōu)化臨床試驗方案設(shè)計,，提高藥物開發(fā)成功率,。據(jù)統(tǒng)計，在2006-2015年間,，使用生物標志物開發(fā)的藥物成功概率是未使用者的三倍,，比如Osimertinib從臨床啟動到獲得美國FDA批準僅用2.5年。

02 IGFBP家族介紹

胰島素樣生長因子1（IGF-1）和IGF-2是胰島素超家族的生長促進肽成員,，與胰島素共享一個復(fù)雜的異構(gòu)體受體和相關(guān)信號分子系統(tǒng),，包括1型IGF受體（IGF1R）,、胰島素受體異構(gòu)體及其各種混合體。IGF與胰島素的區(qū)別在于它們在循環(huán)和細胞環(huán)境中與六種高親和力的IGF結(jié)合蛋白（IGFBPs）相互作用,。

IGFBPs屬于分泌蛋白,，是IGFs的運輸?shù)鞍祝哂懈哂H和力,，調(diào)節(jié)IGFs的生物利用率和功能,。IGFBP家族由六個IGFBPs組成，即IGFBP1至IGFBP6,。循環(huán)的IGFBPs運輸IGF-I和IGF-II,，增加其穩(wěn)定性并調(diào)節(jié)其組織分布。還有一類IGFBP相關(guān)蛋白,，即IGFBP7- IGFBP10,。

IGFBPs功能可分為IGFs依賴型和IGFs非依賴型。IGFs依賴型為IGF與IGF1R結(jié)合,，激活細胞內(nèi)IGF信號通路,，促進細胞增殖和分化，并抑制細胞凋亡,。IGFs非依賴型是IGFBPs與IGFs以外的配體相互作用,，發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)細胞凋亡和DNA損傷修復(fù)等作用,。

03 IGFBPs作為自身免疫性疾病的生物標志物

IGFBP3作為I型糖尿?。═1DM）的生物標志物已被廣泛研究。在T1DM患者中,，不同人群血清的IGFBP3水平明顯下降,。IGFBP3與HbA1c、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平相關(guān),，與血壓成反比,，因此也可作為T1DM嚴重性標志物。此外,，患有自體免疫性甲狀腺炎和乳糜瀉的病人血清中IGFBP3的濃度明顯較低,。更有趣的是，糖尿病患者眼淚中的IGFBP3水平明顯增加,，表明對糖尿病眼部并發(fā)癥的發(fā)病機制有潛在貢獻,。在新發(fā)糖尿病兒童中,，血清IGFBP1可作為T1DM和T2DM的鑒別診斷標志,。較高的IGFBP4片段水平被報道與T1DM患者的心血管死亡率有關(guān)，這使其成為潛在的預(yù)后生物標志物,。IGFBP6的減少與T1DM和T2DM的糖尿病視網(wǎng)膜病變有關(guān),。

IGFBP在多發(fā)性硬化癥（MS）,、類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）及其他系統(tǒng)性自身免疫疾病中也有廣泛研究，如IGFBP3水平與MS疾病嚴重程度,、復(fù)發(fā)-緩解的疾病和治療策略相關(guān),。在RA患者的滑液中，與正常人或骨關(guān)節(jié)炎患者相比,，IGFBP2,、IGFBP3和IGFBP4的水平明顯升高。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中,，IGFBP2,、IGFBP4和IGFBP6被基于陣列的蛋白質(zhì)組學篩選發(fā)現(xiàn)為狼瘡的診斷生物標志物。

04 IGFBPs作為癌癥生物標志物

IGFBP-3的減少和IGF-I的升高同時發(fā)生,，可能會使腫瘤生長增加,。這兩個潛在的生物標志物和癌癥之間的機制尚未證實，但已有多項研究用于肺癌的篩查,。肺癌早期檢測率較低,，LDCT篩查有較高的假陽性。為了更明確的界定肺癌,，迫切需要開發(fā)相關(guān)的生物標志物,，IGFBPs已成為這類研究的前沿熱點。

IGFBP家族成員已被證明參與腫瘤的發(fā)展和進程,，并可能成為各種惡性腫瘤中有用的預(yù)后生物標志物,，如鼻咽癌、卵巢癌,、胰腺癌等,。汕頭大學醫(yī)學院的研究團隊設(shè)計一項多中心研究，認為IGFBP1是一種對上消化道癌癥具有高診斷準確性的血清生物標志物,。某些研究發(fā)現(xiàn)IGFBP標記物與癌癥篩查結(jié)合使用時,，是有用的但并不是決定性的。還有研究表明,，IGFBP生物標志物可能對預(yù)后和隨后的全身治療有益,。

研究發(fā)現(xiàn)IGFBP7與動脈粥樣硬化、心房顫動,、糖尿病,、癌癥和慢性腎臟病等多種疾病相關(guān)。IGFBP7可抑制胰島素與受體的結(jié)合,，調(diào)節(jié)細胞生長,、增殖和分化。IGFBP7可能是細胞周期停滯的標志物,。在心力衰竭的動物模型中進行蛋白質(zhì)組學分析,，認為IGFBP7是評估心力衰竭預(yù)后的潛在生物標志物,。

總之，IGFBPs正在成為各種疾病的生物標志物,，包括自身免疫性疾病,、心衰和癌癥。但是IGF-IGFBP復(fù)合物調(diào)節(jié)復(fù)雜的,、多層次的細胞信號級聯(lián),，誘導(dǎo)細胞適應(yīng)，促進正常人類生理和許多類型癌癥的生存,、增殖和侵襲,。因此開發(fā)相關(guān)生物標記物也不能一蹴而就，需要大量長期的研究,。

?義翹神州IGFBPs相關(guān)產(chǎn)品

義翹神州提供高質(zhì)量的重組IGFBPs和相關(guān)蛋白產(chǎn)品,，這些產(chǎn)品經(jīng)過嚴格的質(zhì)量控制，活性已經(jīng)得到驗證,，并且多次被客戶引用于頂-級期刊,。

Human IGFBP3 Protein,Cat: 10430-H07H

Inhibit the biological activity of IGFI or IGFII on MCF7 human breast adenocarcinoma cells.

Human IGFBP5 Protein, Cat: 10206-H08B

Inhibit the biological activity of IGFI or IGFII on MCF7 human breast cancer cells.