人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞通過去泛素化和穩(wěn)定ＫＬＦ４抑制非小細(xì)胞肺癌

來源：武漢尚恩生物技術(shù)有限公司 2022年08月12日 11:24

今天我們來看看一篇關(guān)于非小細(xì)胞肺癌的文獻(xiàn),，首先還是了解下背景,。

肺癌是世界上普遍認(rèn)為的死亡率最高的癌癥,，沒有之一。肺癌中約有８５％是非小細(xì)胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）,。據(jù)報道,，早期肺癌患者５年存活率為７０％，晚期患者５年存活率不高于２０％,。在如此高死亡率的情況下,，找到新的靶標(biāo)分子對探索ＮＳＣＬＣ治療有非凡意義。

之前的研究發(fā)現(xiàn),，泛素化涉及包括癌癥在內(nèi)的多種疾病,，被認(rèn)為是潛在的治療靶點。ＯＴＵＤ１作為泛素酶的一員,，是由４８１個氨基酸組成的,，與影響諸多分子的各種生理功能有關(guān)。在乳腺癌,、胰管腺癌,、甲狀腺癌等均有相關(guān)研究證實其作用，還有研究發(fā)現(xiàn)ＯＴＵＤ１與改善ＮＳＣＬＣ患者的預(yù)后有關(guān),，然而目前尚不清楚是如何影響ＮＳＣＬＣ的發(fā)展的,。本文通過研究發(fā)現(xiàn)ＯＴＵＤ１在ＮＳＣＬＣ中下調(diào)并抑制癌細(xì)胞，還發(fā)現(xiàn)ＯＴＵＤ１可以去泛素化并穩(wěn)定ＫＬＦ４,，這種基因在不同癌癥中可以是致癌基因也可以是腫瘤抑制因子,。在本文研究中，ＯＵＴＤ１通過穩(wěn)定ＫＬＦ４蛋白抑制ＮＳＣＬＣ的發(fā)展,，為ＮＳＣＬＣ患者治療提供了一個很有希望的治療靶點,。

先看看作者用到哪些組織和細(xì)胞。

ＮＳＣＬＣ組織和癌旁組織：獲得患者同意并通過倫理審查后,，取患者組織于液氮保存?zhèn)溆?，一共６組；
ＨＢＥ細(xì)胞：ＢＥＡＳ－２Ｂ細(xì)胞（人正常肺支氣管上皮細(xì)胞）,，ＳＮＬ－２０３,；
Ａ５４９細(xì)胞：Ａ５４９細(xì)胞（人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞），ＳＮＬ－０８９,；
ＰＣ９細(xì)胞：ＰＣ－９細(xì)胞（人肺腺癌細(xì)胞）,，ＳＮＬ－１５２；
ＮＣＩ－Ｈ１２９９細(xì)胞：ＮＣＩ－Ｈ１２９９細(xì)胞（人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞）,，ＳＮＬ－２２３,；
Ｃａｌｕ－３細(xì)胞：Ｃａｌｕ－３細(xì)胞（人肺腺癌（胸水細(xì)胞））,，ＳＮＬ－２１４；

使用到的組織和細(xì)胞還是比較多,，看的出來作者還是比較希望實驗結(jié)果更加準(zhǔn)確的,。

接下來就看看作者的實驗結(jié)果吧：

以下僅展示部分細(xì)胞實驗結(jié)果（實驗結(jié)果經(jīng)重新調(diào)整，非原文描述）：

作者經(jīng)ＷＢ檢測ＯＴＵＤ１蛋白表達(dá)量發(fā)現(xiàn),，患者癌組織中ＯＴＵＤ１比正常組織低（圖片ｂ,，Ｔ為癌組織，Ｎ為癌旁正常組織）,，細(xì)胞系檢測也發(fā)現(xiàn)其在癌細(xì)胞中表達(dá)明顯低于正常細(xì)胞（圖片ｃ）,。

隨后，又通過轉(zhuǎn)染方式過表達(dá)ＯＴＵＤ１方式研究Ａ５４９與ＰＣ９細(xì)胞的功能,，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過表達(dá)（圖片ｄ）后,，細(xì)胞增殖活力下降（圖片ｅ），遷移率下降,、侵襲能力降低（ｆ）,。

再通過ｓｈＲＮＡ沉默ＯＴＵＤ１基因（圖片ｇ），發(fā)現(xiàn)沉默后的細(xì)胞增殖活力上升（圖片ｈ）,，細(xì)胞遷移和侵襲能力升高（圖片ｉ）,。

通過ＧＥＰＩＡ數(shù)據(jù)庫篩選,，作者發(fā)現(xiàn)ＯＴＵＤ１與ＫＬＦ４存在明顯正相關(guān),，隨后使用ＰＣ－９過表達(dá)和敲除ＯＴＵＤ１的細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)，敲除ＯＴＵＤ１發(fā)現(xiàn)ＫＬＦ４半衰期顯著降低,，但敲除和過表達(dá)的細(xì)胞中ＫＬＰ４?。恚遥危帘磉_(dá)量卻沒有明顯差異，說明ＯＴＵＤ１是通過降低ＫＬＦ４的降解來穩(wěn)定ＫＬＦ４蛋白的,。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)ＯＴＵＤ１是通過去泛素化ＫＬＦ４來穩(wěn)定ＫＬＦ４蛋白的,，限于篇幅，就不再展示了,，有興趣的童鞋可以查看原文,。

原文：ｈｔｔｐｓ：／／ｏｎｌｉｎｅｌｉｂｒａｒｙ．ｗｉｌｅｙ．ｃｏｍ／ｄｏｉ／ａｂｓ／１０．１１１１／１７５９－７７１４．１４３２０。

本文用到的細(xì)胞系,，都是常用的肺相關(guān)細(xì)胞,，除ＣＡＬＵ－３稍微難培養(yǎng)以外，其他細(xì)胞都是比較好培養(yǎng)的：

ＢＥＡＳ－２Ｂ細(xì)胞（人正常肺支氣管上皮細(xì)胞,，ＳＮＬ－２０３）是從一位非癌個體的正常人支氣管上皮病理切片分離出上皮細(xì)胞,，用腺病毒１２－ＳＶ４０病毒雜交病毒感染并克隆獲得的，細(xì)胞角蛋白及ＳＶ４０抗原染色陽性,，是肺癌細(xì)胞相關(guān)實驗中常用的對照細(xì)胞,；
Ａ５４９細(xì)胞（人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞,，ＳＮＬ－０８９），該細(xì)胞系是１９７２年由ＧｉａｒｄＤＪ通過肺癌組織移植培養(yǎng)建系的,，源自一位５８歲的白人男性,。Ａ５４９能通過胞苷二磷脂酰膽堿途徑合成富含不飽和脂肪酸的卵磷脂，角蛋白陽性,，這個細(xì)胞大概是比較常用的肺癌細(xì)胞了,；
ＰＣ－９細(xì)胞（人肺腺癌細(xì)胞，ＳＮＬ－１５２）,，該細(xì)胞是取自日本患者分化型肺腺癌的細(xì)胞,，生長時貼壁但仍會有部分圓形細(xì)胞，也是常用的肺腺癌細(xì)胞,；
ＮＣＩ－Ｈ１２９９細(xì)胞（人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞,，ＳＮＬ－２２３），這株細(xì)胞來源于一個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,?；颊呓邮芰顺跗诜暖煛＜?xì)胞均一性的部分缺失ｐ５３蛋白,，并缺少ｐ５３蛋白表達(dá),。細(xì)胞可以合成０．１ｐｍｏｌ／毫克蛋白的ＮＭＢ蛋白，而不合成促胃液釋放肽（ＧＲＰ）??；
Ｃａｌｕ－３細(xì)胞（人肺腺癌（胸水細(xì)胞），ＳＮＬ－２１４）,，該細(xì)胞是從一名２５歲的白人男性肺腺癌患者的胸水中分離建立的,；該患者曾使用過環(huán)磷酰胺、博來霉素,、阿霉素進(jìn)行治療,。該細(xì)胞接種至裸鼠可成瘤；可作轉(zhuǎn)染宿主,。

END

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