二硫鍵環(huán)肽合成|二硫鍵多肽合成
通過(guò)二硫鍵成環(huán)的多肽
單二硫鍵多肽,，雙二硫鍵多肽,，三對(duì)二硫鍵多肽,，分子間對(duì)稱(chēng)二硫鍵多肽，分子間不對(duì)稱(chēng)二硫鍵多肽,。
通過(guò)巰基Mpa 成二硫鍵的多肽,。
含有一對(duì)或多對(duì)二硫鍵修飾的多肽：二硫鍵在蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定中起到重要作用，目前我們已經(jīng)能夠?yàn)榭蛻?hù)提供四對(duì)二硫鍵修飾的多肽,。
多對(duì)二硫鍵成環(huán)技術(shù)
蛋白質(zhì)和多肽類(lèi)藥物具有作用位點(diǎn)專(zhuān)一,，療效明確等優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái),，蛋白質(zhì)和多肽類(lèi)藥物的研究和發(fā)展已經(jīng)成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域研究的一個(gè)熱點(diǎn),。二硫鍵在維持多肽和蛋白質(zhì)的空間立體結(jié)構(gòu)及由此決定的生物活性中發(fā)揮著重要的作用。二硫鍵即為蛋白質(zhì)或多肽分子中兩個(gè)不同位點(diǎn)Cys的巰基（-SH）被氧化形成的S-S共價(jià)鍵,。一條肽鏈上不同位置的氨基酸之間形成的二硫鍵,，可以將肽鏈折疊成特定的空間結(jié)構(gòu)。

多肽分子通常分子量較大,，空間結(jié)構(gòu)復(fù)雜,，結(jié)構(gòu)中形成二硫鍵時(shí)要求兩個(gè)半胱氨酸在空間距離上接近。此外,，多肽結(jié)構(gòu)中還原態(tài)的巰基化學(xué)性質(zhì)活潑,，容易發(fā)生其他的副反應(yīng)，而且肽鏈上其他側(cè)鏈也可能會(huì)發(fā)生一系列修飾,，因此,，肽鏈進(jìn)行修飾所選取的氧化劑和氧化條件是反應(yīng)的關(guān)鍵因素，反應(yīng)機(jī)理也比較復(fù)雜,，既可能是自由基反應(yīng),，也可能是離子反應(yīng)。
多肽的二硫鍵修飾中,，分子內(nèi)或者分子間一對(duì)二硫鍵的合成通常比較容易,，反應(yīng)條件有多種選擇，比如空氣氧化，DMSO氧化等溫和的氧化過(guò)程,，也可以采用H2O2,，I2，汞鹽等激烈的反應(yīng)條件,，反應(yīng)產(chǎn)物也比較容易純化分離,，得到較高的純度和產(chǎn)率。
空氣氧化法形成二硫鍵是多肽合成中的方法,，并且在早期的研究中取得了較好的結(jié)果,。采用空氣氧化法通常是將巰基處于還原態(tài)的多肽溶于水中，在近中性或弱堿性條件下（PH值6.5～10）,，反應(yīng)24小時(shí)以上,。為了降低分子之間二硫鍵形成的可能，該方法通常需要在低濃度條件下進(jìn)行,。
碘氧化法在多肽合成中應(yīng)用同樣廣泛,，一般將多肽溶于25%的甲醇水溶液或30%的醋酸水溶液中，逐滴滴加10～15mol/L的碘進(jìn)行氧化,，反應(yīng)15～40min,。當(dāng)肽鏈中含有對(duì)碘比較敏感的Tyr、Trp,、Met和His的殘基時(shí),，氧化條件要控制的更，氧化完后,，立即加入維生素C或硫代硫酸鈉除去過(guò)量的碘,。
當(dāng)一條肽鏈上需要形成兩對(duì)或兩對(duì)以上的二硫鍵時(shí)，反應(yīng)過(guò)程就變得相對(duì)復(fù)雜,。在固相合成多肽之前,，需要提前設(shè)計(jì)幾對(duì)二硫鍵形成的順序和方法路線(xiàn)，選擇不同的側(cè)鏈巰基保護(hù)基,，利用其性質(zhì)差異,，分步氧化形成兩對(duì)或多對(duì)二硫鍵。通常采用的巰基保護(hù)基有trt,Acm,Mmt,tBu,Bzl,Mob,Tmob等多種基團(tuán),。我們分別列出兩種以2-Cl樹(shù)脂和Rink樹(shù)脂為載體合成的多肽上多對(duì)二硫鍵形成路線(xiàn)：

二硫鍵的形成一直是多肽合成中的一個(gè)難點(diǎn),，經(jīng)過(guò)不懈的研究和累積，我們公司已經(jīng)具備相當(dāng)成熟的多對(duì)二硫鍵成環(huán)技術(shù),，目前我們已經(jīng)能夠高成功率的合成三對(duì)和四對(duì)二硫鍵的多肽,。不斷克服實(shí)驗(yàn)困難，不停提高產(chǎn)品質(zhì)量,，不懈努力達(dá)到客戶(hù)要求是我們國(guó)肽生物的不變宗旨,。
成功案例：
固相合成序列DC*TSHNGAC*NHHSHC*C*SNVC*NTWAHLC*T,，并對(duì)其成功進(jìn)行3對(duì)二硫鍵修飾。
HPLC分析：

MS分析：

國(guó)肽生物主要提供：多肽合成,、多肽定制,、同位素標(biāo)記肽、人工胰島素,、磷酸肽,、生物素標(biāo)記肽、熒光標(biāo)記肽（Cy3,、Cy5,、Fitc、AMC等）,、目錄肽,、偶聯(lián)蛋白（KLH、BSA,、OVA等）,、美容肽,、化妝品肽,、多肽文庫(kù)構(gòu)建、抗體服務(wù),、糖肽,、訂書(shū)肽、藥物肽,、RGD環(huán)肽等,。詳情請(qǐng)咨詢(xún)國(guó)肽生物