1,、多肽疫苗

多肽疫苗與核酸疫苗一樣是目前疫苗研究領(lǐng)域內(nèi)較受重視的研究方面之一。尤其是對(duì)病毒多肽疫苗進(jìn)行了大量研究,。

目前對(duì)人類危害的兩種病毒性疾病艾滋病和丙型肝炎均無(wú)理想的疫苗，核酸疫苗和多肽疫苗的研究結(jié)果令人鼓舞,。1999年美國(guó)NIH公布了兩種HIV-I病毒多肽疫苗,對(duì)人體進(jìn)行的Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果,，證實(shí)兩種多肽能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體和特異性細(xì)胞免疫，并有較好的安全性,。我國(guó)清華大學(xué)也證實(shí)HIV-I膜蛋白內(nèi)一段多肽有很強(qiáng)的免疫原性,。丙肝病毒多肽疫苗也顯示有良好的發(fā)展前景，國(guó)外學(xué)者從丙肝病毒(HCV)外膜蛋白E2內(nèi)篩選出一般多肽,它可刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體,。其它病毒(如甲肝,、麻疹、辛德畢斯病毒等)的多肽疫苗及抗腫瘤,，避孕等多肽疫苗的研究也取得了較大進(jìn)展,。例如，美國(guó)學(xué)者NaZ等從噬菌體肽庫(kù)內(nèi)篩選出一個(gè)12氨基酸小肽,，它能特異性地與人卵子結(jié)合,，阻止精子與卵子的結(jié)合，可用于避孕疫苗,。

2、抗腫瘤多肽

腫瘤的發(fā)生是多種原因作用的結(jié)果,，但終都要涉及及癌基因的表達(dá)調(diào)控,。不同的腫瘤產(chǎn)生時(shí)所需要的酶等調(diào)控因子不同，選擇特異性小肽作小于腫瘤發(fā)生時(shí)所需的調(diào)控因子等,，封閉其活性位點(diǎn),，可防止腫瘤發(fā)生。現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)很多腫瘤相關(guān)基因及腫瘤產(chǎn)生調(diào)控因子,，篩選與這些靶點(diǎn)特異結(jié)合的多肽,，已成為尋找抗癌藥物的新熱點(diǎn)。美國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)了一個(gè)小肽(6個(gè)氨基酸),，它在體內(nèi)能顯著抑制腺癌的生長(zhǎng),，包括肺、胃及在大腸腺癌為治療這一死亡率很高的惡性腫瘤開(kāi)辟了一條新路,。瑞士科學(xué)家發(fā)現(xiàn)另外一個(gè)小肽(8個(gè)氨基酸),，它能進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，激活抗癌基因P53,，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡,。

3、抗病毒多肽

病毒感染后一般要經(jīng)歷吸附(宿主細(xì)胞),、穿入,、脫殼、核酸復(fù)制，轉(zhuǎn)錄翻譯,，包裝等多個(gè)階段,。阻止任一過(guò)程均可防止病毒復(fù)制。效的抗病物應(yīng)該是作用在病毒吸附及核酸復(fù)制兩個(gè)階段,，因此篩選抗病物主要集中在病毒復(fù)制的這兩個(gè)階段,。病毒通過(guò)與宿主細(xì)胞上的特異受體結(jié)合吸附細(xì)胞，依賴其自身的特異蛋白酶進(jìn)行蛋白加工及核酸復(fù)制,。因此可從肽庫(kù)內(nèi)篩選與宿主細(xì)胞受體結(jié)合的多肽或能與病毒蛋白酶等活性位點(diǎn)結(jié)合的多肽,，用于抗病毒的治療。

HCV非結(jié)構(gòu)蛋白3區(qū)(NS3)是一個(gè)與病毒復(fù)制密切相關(guān)的蛋白酶,，其活性位點(diǎn)已被確定,，并且加拿大、意大利等國(guó)家均從肽庫(kù)內(nèi)篩選到一個(gè)6肽(DDIVPC)能顯著抑制該酶活性,。同樣已從肽庫(kù)內(nèi)篩選到能與HIV復(fù)制必需的逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合的小肽,，及能與HIV外膜蛋白結(jié)合防止病毒進(jìn)入細(xì)胞的小肽。這些部分小肽已進(jìn)入臨床試驗(yàn),。

4,、多肽導(dǎo)向藥物

已知很多毒素(如綠膿桿菌外毒素)，細(xì)胞因子(如白細(xì)胞介素系列)等有較強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞毒性,，但在人類長(zhǎng)期或大量使用量時(shí)也可損傷正常細(xì)胞,。將能和腫瘤細(xì)胞特異結(jié)合的多肽與這些活性因子進(jìn)行融合，則可將這些活性因子特異性地集中在腫瘤部位,可大大降低毒素,、細(xì)胞因子的使用濃度,，降低其副作用。比如,，在很多腫瘤細(xì)胞表面存在表皮生長(zhǎng)因子的受體,，其數(shù)量較正常細(xì)胞上的數(shù)目高幾十倍，甚至上百倍,，將毒素或抗腫瘤細(xì)胞因子與表皮生長(zhǎng)因子融合,，可將這些活性因子特異地聚集到腫瘤細(xì)胞，國(guó)內(nèi)外已有幾家將表皮生長(zhǎng)因子與綠膿桿菌外毒素融合表達(dá)成功,。同從肽庫(kù)內(nèi)篩選出能與腫瘤抗原特異結(jié)合的小肽,，也可用于導(dǎo)向藥物，因其分子量小,，比鼠源性的單克隆抗體更適合用于導(dǎo)向藥物,。

5、細(xì)胞因子模擬肽

利用已知細(xì)胞因子的受體從肽庫(kù)內(nèi)篩選細(xì)胞因子模擬肽,，近年成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn),。國(guó)外已篩選到了人促紅細(xì)胞生成素,，人促血小板生成素，人生長(zhǎng)激素,、人神經(jīng)生長(zhǎng)因子及白細(xì)胞介素1等多種生長(zhǎng)因子的模擬肽,這些模擬肽的氨基酸序列與其相應(yīng)的細(xì)胞因子的氨基酸序列不同,，但具有細(xì)胞因子的活性，并且具有分子量小的優(yōu)點(diǎn),。這些細(xì)胞因子模擬肽正處于臨床前或臨床研究階段,。

6、抗菌性活性肽

當(dāng)昆蟲受到外界環(huán)境刺激時(shí)產(chǎn)生大量的具有抗菌活性的陽(yáng)離子多肽,，已篩選出百余種抗菌肽,，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí),多個(gè)抗菌肽不僅有很強(qiáng)的殺菌能力還能殺死腫瘤細(xì)胞。例如,，從蠶體內(nèi)篩選的抗菌肽D表現(xiàn)了很好的應(yīng)用前景,，并能利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)。蛇毒內(nèi)也存在多種活性多肽,，從蛇毒內(nèi)分離出一個(gè)13個(gè)氨基酸(INKAIAALAKKLL)小肽,，其對(duì)G+及G-菌均有*的殺菌能力。

7,、用于心血管疾病的多肽

很多植物中藥有降血壓,、降血脂、溶血栓等作用,，不僅可用作藥物,，亦可用作保健食品。但由于其作用成份不能確定,。其應(yīng)用受到很大限制。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)很多有效成分是小分子多肽,，比如我國(guó)科學(xué)家從大豆內(nèi)加工分離出的活性多肽,，可通過(guò)小腸直接吸收，能防治血栓,，高血壓和高血脂,還能延緩變老,提高肌體腫瘤力,。從人參、茶葉,、銀杏葉等植物內(nèi)也分離出很多用于心血管疾病的小肽,。

8、其它藥用小肽

小肽藥物除在上述幾大方面已取得較大進(jìn)展外,在其它很多領(lǐng)域也取得一些進(jìn)展,。比如stiernberg等發(fā)現(xiàn)一個(gè)合成肽(TP508)肽能促進(jìn)傷口血管的再生,，加速皮膚深度傷口的愈合。Pfister等發(fā)現(xiàn)一個(gè)小肽(RTR)4能防止堿損傷角膜內(nèi)炎癥細(xì)胞的侵潤(rùn),抑制炎癥反應(yīng),。Carron等證實(shí)其篩選的2個(gè)合成肽能抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨質(zhì)的重吸收,。

9,、診斷用多肽

多肽在診斷試劑中主要的用途是用作抗原檢測(cè)病毒、細(xì)胞,、支原體,、螺旋體等微生物和囊蟲、錐蟲等寄生蟲的抗體,，多肽抗原比天然微生物或寄生蟲蛋白抗原的特異性強(qiáng),，且易于制備，因此裝配的檢測(cè)試劑,，其檢測(cè)抗體的假陰性率和本底反應(yīng)都很低,，易于臨床應(yīng)用。現(xiàn)在用多肽抗原裝配的抗體檢測(cè)試劑包括：甲,、乙,、丙、庚或肝病毒,、艾滋病病毒,、人巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒,、風(fēng)疹病毒,、梅毒螺旋體、囊蟲,、錐蟲,、萊姆病及類風(fēng)濕等。使用的多肽抗原大部分是從相應(yīng)致病體的天然蛋白內(nèi)分析篩選獲得,，有些是從肽庫(kù)內(nèi)篩選的全新小肽,。

國(guó)肽生物主要提供：多肽合成、多肽定制,、同位素標(biāo)記肽,、人工胰島素、磷酸肽,、生物素標(biāo)記肽,、熒光標(biāo)記肽（Cy3、Cy5,、Fitc,、AMC等）、目錄肽,、偶聯(lián)蛋白（KLH,、BSA、OVA等）,、美容肽,、化妝品肽,、多肽文庫(kù)構(gòu)建、抗體服務(wù),、糖肽,、訂書肽、藥物肽,、RGD環(huán)肽等,。詳情請(qǐng)咨詢國(guó)肽生物