英文名稱：Fmoc-N-Me-Cys(Me)-OH
CAS號：481642-17-5
別名：L-Cysteine, N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-N,S-dimethyl-
分子式：C20H21NO4S
分子量：371.45
結(jié)構(gòu)圖：

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研究多肽藥物對多種急慢性疾病的治療作用及其作用機(jī)制,，并致力對多肽藥物進(jìn)行化學(xué)修飾和結(jié)構(gòu)改造以克服多肽藥物血漿穩(wěn)定性差,、半衰期短的缺點。課題組于2011年發(fā)現(xiàn)apelin多肽能抑制糖尿病引起的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,，改善胰島功能,，成果發(fā)表在Peptides 雜志。報道apelin多肽能通過調(diào)節(jié)組蛋白修飾,，抑制或緩解糖尿病  和AKI的發(fā)生發(fā)展,，研究分別于2014和2015年在Journal of Physiology 和BBA Molecular Basis of Disease 發(fā)表，被Journal of Physiology 雜志選為“Editor’s Choice”,，評述該成果為糖尿病腎臟病變開拓了全新治療方向,。ELA多肽是apelin受體APJ的另一個內(nèi)源性配體，課題組    報道ELA多肽能緩解或抑制AKI的發(fā)生發(fā)展,，成果發(fā)表于腎臟研究  雜志Journal of the American Society of Nephrology,。
在以上研究基礎(chǔ)上，鑒于ELA多肽良好的腎臟保護(hù)作用,，為克服肽類半衰期短和受體結(jié)合能力弱的缺陷,，本文對ELA多肽進(jìn)行了一系列理性的化學(xué)修飾和結(jié)構(gòu)改造，獲得多個血漿穩(wěn)定性高,、半衰期長,、受體結(jié)合能力強(qiáng)的改構(gòu)肽。細(xì)胞實驗發(fā)現(xiàn),，改構(gòu)肽對缺氧和順鉑損傷的腎小管上皮細(xì)胞具有很強(qiáng)的保護(hù),。在AKI模型小鼠中，改構(gòu)肽有效地抑制了AKI引起的腎功能紊亂,、腎小管壞死,、腎纖維化和炎癥浸潤，表現(xiàn)出了更好的腎臟保護(hù)作用。值得指出的是,，本研究采用AKI造模之后一段時間（6 h,、12 h、24 h）后的給藥方式,，這充分模擬了臨床AKI患者的實際情況,，結(jié)果表明這些改構(gòu)肽在對損傷24 h的腎臟展示出了良好的治療作用，體現(xiàn)了很好的臨床轉(zhuǎn)化潛力,。該成果已成功申請  ,，課題組將與企業(yè)合作，進(jìn)一步規(guī)范化將其推向臨床應(yīng)用,。