肽是指由兩個(gè)或兩個(gè)以上的氨基酸脫水縮合而成的化合物,。the easiest的肽由兩個(gè)氨基酸組成,，稱(chēng)二肽,。含多個(gè)氨基酸的肽稱(chēng)多肽。含50個(gè)氨基酸以上的多肽,，通常稱(chēng)為蛋白質(zhì),。肽廣泛存在于動(dòng)物,、植物和微生物中，有重要的生理作用,，對(duì)生物的生長(zhǎng)發(fā)育,、細(xì)胞分化、大腦活動(dòng),、腫瘤病變,、免疫防御、生殖控制以及抗衰老等方面都有特殊的功能,。如谷胱甘肽是某些酶的輔酶,，對(duì)體內(nèi)的氧化還原過(guò)程起重要作用。許多激素屬于多肽,，如催產(chǎn)素,、加壓素、胰高血糖素以及促腎上腺皮質(zhì)激素等,，能調(diào)節(jié)機(jī)體代謝,。由下丘腦分泌的激素調(diào)節(jié)因子也是多肽，它們控制著其他內(nèi)分泌腺釋放激素的活動(dòng),。近年來(lái)在高等動(dòng)物腦中發(fā)現(xiàn)的腦啡肽(五肽)有鎮(zhèn)痛作用。微生物產(chǎn)生的許多抗生素如多粘菌素,、短桿菌肽等都是肽類(lèi),，有很強(qiáng)的抗菌作用。

多肽指許多氨基酸單位用肽鍵互相連接構(gòu)成的長(zhǎng)鏈,。肽和蛋白質(zhì)沒(méi)有嚴(yán)格的界限,，一般把只含有數(shù)十個(gè)或更少個(gè)氨基酸單位的多肽叫做肽，把氨基酸單位比較多的多肽叫蛋白質(zhì),。常把多肽中的氨基酸單位叫做氨基酸殘基,，因?yàn)檫@些單位在互相連接時(shí)已失去分子的一部分，而不是完整的氨基酸了,。只有肽鏈兩端的氨基酸殘基才含有自由的α-氨基或自由的α-羧基,。有自由α-氨基的末端殘基叫做氨基末端(或N端)殘基，有自由α-羧基的末端殘基叫做羧基末端(或C端)殘基,。給多肽命名時(shí)按照從N端到C端殘基的順序,，書(shū)寫(xiě)時(shí)也按這個(gè)順序。如Ser·Gly·Try·Ala·Leu這個(gè)五肽含有5個(gè)氨基酸殘基和4個(gè)肽鍵,，叫做絲氨酰甘氨酰酪氨酰丙氨酰亮氨酸,。肽廣泛存在于動(dòng)植物組織中，其中有許多肽在生物體內(nèi)有特殊的功能,，統(tǒng)稱(chēng)生物活性肽,。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)：幾乎所有生命科學(xué)的重大理論,，如免疫防御、生殖控制,、腫瘤病變,、抗衰防老等都涉及有關(guān)的活性肽。這些理論問(wèn)題無(wú)不與臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐密切相關(guān),，所以生物活性肽在實(shí)際應(yīng)用上也具有重要意義,。生物活性肽的種類(lèi)很多。如可刺激腎上腺皮質(zhì)發(fā)育的促腎上腺皮質(zhì)激素是39肽,，可使子宮收縮的催產(chǎn)素為九肽,，具有*活性的兩種重要的腦啡肽均為五肽。許多抗菌素也是肽類(lèi)物質(zhì),。又如生長(zhǎng)因子受控于基因,，在細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中起調(diào)節(jié)和控制作用。這類(lèi)重要物質(zhì)為多肽,。表皮生長(zhǎng)因子含有50個(gè)氨基酸殘基,，神經(jīng)生長(zhǎng)因子由118個(gè)氨基酸殘基組成。

多肽是一種與生物體內(nèi)各種細(xì)胞功能都相關(guān)的生物活性物質(zhì),，它的分子結(jié)構(gòu)介于氨基酸和蛋白質(zhì)之間,，是由多種氨基酸按照一定的排列順序通過(guò)肽鍵結(jié)合而成的化合物。多肽是涉及生物體內(nèi)各種細(xì)胞功能的生物活性物質(zhì)的總稱(chēng),，常常被應(yīng)用于功能分析,、抗體研究、尤其是藥物研發(fā)等領(lǐng)域,。多肽合成技術(shù)的出現(xiàn),，讓這些多肽的應(yīng)用領(lǐng)域變得更寬。

多肽的固相合成

多肽的合成是氨基酸重復(fù)添加的過(guò)程,，通常從C端向N端(氨基端)進(jìn)行合成,。多肽固相合成的原理是將目的肽的firstly個(gè)氨基酸C端通過(guò)共價(jià)鍵與固相載體連接，再以該氨基酸N端為合成起點(diǎn),，經(jīng)過(guò)脫去氨基保護(hù)基和過(guò)量的已活化的第二個(gè)氨基酸進(jìn)行反應(yīng),，接長(zhǎng)肽鏈，重復(fù)操作,，達(dá)到理想的合成肽鏈長(zhǎng)度,，后將肽鏈從樹(shù)脂上裂解下來(lái)，分離純化,，獲得目標(biāo)多肽,。

1、Boc多肽合成法

Boc方法是經(jīng)典的多肽固相合成法，以Boc作為氨基酸α-氨基的保護(hù)基,，芐醇類(lèi)作為側(cè)鏈保護(hù)基,，Boc的脫除通常采用三fluoroacetic acid(TFA)進(jìn)行。多肽合成時(shí)將已用Boc保護(hù)好的N-α-氨基酸共價(jià)交聯(lián)到樹(shù)脂上,，TFA切除Boc保護(hù)基,，N端用弱堿中和。

肽鏈的延長(zhǎng)通過(guò)二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)活化,、偶聯(lián)進(jìn)行,，終采用強(qiáng)酸Hydrofluoric Acid(HF)法或三氟甲磺酸(TFMSA)將合成的目標(biāo)多肽從樹(shù)脂上解離。在Boc多肽合成法中,，為了便于下一步的多肽合成,，反復(fù)用酸進(jìn)行脫保護(hù)，一些副反應(yīng)被帶入實(shí)驗(yàn)中,，例如多肽容易從樹(shù)脂上切除下來(lái),，氨基酸側(cè)鏈在酸性條件不穩(wěn)定等。

2,、Fmoc多肽合成法

Carpino和Han以Boc多肽合成法為基礎(chǔ)發(fā)展起來(lái)一種多肽固相合成的新方法——Fmoc多肽合成法,。

Fmoc多肽合成法以Fmoc作為氨基酸α-氨基的保護(hù)基。其優(yōu)勢(shì)為在酸性條件下是穩(wěn)定的,，不受TFA等試劑的影響,，應(yīng)用溫和的堿處理可脫保護(hù)，所以側(cè)鏈可用易于酸脫除的Boc保護(hù)基進(jìn)行保護(hù),。

肽段的后切除可采用TFA/二氯甲烷(DCM)從樹(shù)脂上定量完成,，避免了采用強(qiáng)酸。同時(shí),，與Boc法相比，F(xiàn)moc法反應(yīng)條件溫和,，副反應(yīng)少,，產(chǎn)率高，并且Fmoc基團(tuán)本身具有特征性紫外吸收,，易于監(jiān)測(cè)控制反應(yīng)的進(jìn)行,。Fmoc法在多肽固相合成領(lǐng)域應(yīng)用越來(lái)越廣泛。

國(guó)肽生物主要提供：多肽合成,、多肽定制,、同位素標(biāo)記肽、人工胰島素,、磷酸肽,、生物素標(biāo)記肽、熒光標(biāo)記肽（Cy3、Cy5,、Fitc,、AMC等）、目錄肽,、偶聯(lián)蛋白（KLH,、BSA、OVA等）,、美容肽,、化妝品肽、多肽文庫(kù)構(gòu)建,、抗體服務(wù),、糖肽、訂書(shū)肽,、藥物肽,、RGD環(huán)肽等。

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