常用的保護(hù)劑有如下幾類(lèi)物質(zhì):
a,、糖類(lèi)/多元醇:蔗糖、海藻糖,、甘露醇,、乳糖,、葡萄糖、麥芽糖等,;
b,、聚合物:HES、PVP,、PEG,、葡聚糖、白蛋白等,;
c,、無(wú)水溶劑:乙烯乙二醇、甘油,、DMSO,、DMF等;
d,、表面活性劑:Tween 80等;
e,、氨基酸:L-絲氨酸,、谷氨酸鈉、丙氨酸,、甘氨酸,、肌氨酸等;
f,、鹽和胺:磷酸鹽,、醋酸鹽、檸檬酸鹽等,;
由于冷凍干燥過(guò)程存在多種應(yīng)力損傷,,因此保護(hù)劑保護(hù)藥品活性的機(jī)理也是不同的,可以分為低溫保護(hù)和凍干保護(hù),。
對(duì)于低溫保護(hù),,目前被廣為接受的液體狀態(tài)下蛋白質(zhì)穩(wěn)定的機(jī)理之一是優(yōu)先作用原理。優(yōu)先作用是指蛋白質(zhì)優(yōu)先與水或水溶液中的保護(hù)劑作用,。在有起穩(wěn)定作用的保護(hù)劑存在的條件下,,蛋白質(zhì)優(yōu)先與水作用(優(yōu)先水合),而保護(hù)劑優(yōu)先被排斥在蛋白質(zhì)區(qū)域外(優(yōu)先排斥),。在這種情況下,,蛋白質(zhì)表面就比其內(nèi)部有較多的水分子和較少的保護(hù)劑分子。優(yōu)先作用原理同樣適用于冷凍-融解過(guò)程,。蛋白質(zhì)保護(hù)劑,,在溶液中被從蛋白質(zhì)表面排斥,,在凍結(jié)過(guò)程中能夠穩(wěn)定蛋白質(zhì)。但是優(yōu)先作用機(jī)理不能*解釋用聚合物或蛋白質(zhì)自身在高濃度時(shí)保護(hù)蛋白質(zhì)的現(xiàn)象,。
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