常用的保護劑有如下幾類物質:
a,、糖類/多元醇:蔗糖,、海藻糖、甘露醇,、乳糖,、葡萄糖、麥芽糖等,;
b,、聚合物:HES、PVP,、PEG,、葡聚糖、白蛋白等,;
c,、無水溶劑:乙烯乙二醇、甘油,、DMSO,、DMF等,;
d、表面活性劑:Tween 80等,;
e,、氨基酸:L-絲氨酸、谷氨酸鈉,、丙氨酸,、甘氨酸、肌氨酸等,;
f,、鹽和胺:磷酸鹽、醋酸鹽,、檸檬酸鹽等,;
由于冷凍干燥過程存在多種應力損傷,因此保護劑保護藥品活性的機理也是不同的,,可以分為低溫保護和凍干保護,。
對于低溫保護,目前被廣為接受的液體狀態(tài)下蛋白質穩(wěn)定的機理之一是優(yōu)先作用原理,。優(yōu)先作用是指蛋白質優(yōu)先與水或水溶液中的保護劑作用,。在有起穩(wěn)定作用的保護劑存在的條件下,蛋白質優(yōu)先與水作用(優(yōu)先水合),,而保護劑優(yōu)先被排斥在蛋白質區(qū)域外(優(yōu)先排斥)。在這種情況下,,蛋白質表面就比其內部有較多的水分子和較少的保護劑分子,。優(yōu)先作用原理同樣適用于冷凍-融解過程。蛋白質保護劑,,在溶液中被從蛋白質表面排斥,,在凍結過程中能夠穩(wěn)定蛋白質。但是優(yōu)先作用機理不能*解釋用聚合物或蛋白質自身在高濃度時保護蛋白質的現(xiàn)象,。
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