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沒(méi)有什么比在山上徒步旅行和呼吸新鮮空氣更讓我喜歡的了,。事實(shí)上,，我們呼吸的空氣會(huì)超過(guò)一整個(gè)肺,，因?yàn)槠胀ㄈ嗣糠昼娢?7 到 8 升空氣，相當(dāng)于每天吸入大約 11000 升,。這種無(wú)意識(shí)的吸入和呼出過(guò)程對(duì)我們的健康至關(guān)重要,，并確保身體細(xì)胞獲得所需的氧氣來(lái)發(fā)揮作用。肺通過(guò)氣體交換過(guò)程吸收氧氣,，氣體交換發(fā)生在肺中數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的小氣囊(稱為肺泡)中,。肺泡如此之多，如果你把它們平攤開(kāi)來(lái),，它們會(huì)覆蓋一個(gè)網(wǎng)球場(chǎng)那么大的區(qū)域,。當(dāng)我們吸氣時(shí)，空氣沿著我們的氣管進(jìn)入我們的肺部,，通過(guò)兩條被稱為支氣管的管道,，這些管道分支成更小的細(xì)支氣管，并在微小的肺泡群中結(jié)束,。每個(gè)肺泡都被稱為毛細(xì)血管的小血管網(wǎng)絡(luò)所包圍,。肺泡壁的厚度約為人類頭發(fā)的 1/50，允許氣體通過(guò)肺泡壁進(jìn)入毛細(xì)血管中的血液,。進(jìn)入血液的氧氣與血紅蛋白結(jié)合,，通過(guò)心臟輸送到身體的所有細(xì)胞。藥物制造商利用這種高效的運(yùn)輸系統(tǒng),，制造出可吸入的干粉藥物(通常直徑小于 5 微米),，小到足以通過(guò)上呼吸道和支氣管。當(dāng)顆粒沉積在肺部后,，它們需要溶解在肺泡內(nèi)襯的薄層中,，然后它們才能被吸收到血液中。一旦進(jìn)入血液,，它就可以被運(yùn)送到目標(biāo)部位,，最終，藥物被代謝并從體內(nèi)排出,，通常是通過(guò)肝臟和腎臟,。

我相信你可以想象,，制造足夠小的粒子來(lái)穿過(guò)這個(gè)管道網(wǎng)絡(luò)不是一件簡(jiǎn)單的任務(wù),；然而，這種傳輸系統(tǒng)的幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)使這些工作都是值得的,。對(duì)于需要立即治療的問(wèn)題,，如哮喘發(fā)作,，肺部是理想的遞送系統(tǒng)?？诜乃幬锉仨毥?jīng)過(guò)消化系統(tǒng)才能生效,；在這個(gè)過(guò)程中也有活性成分的損失。有些遞送系統(tǒng)更容易設(shè)計(jì)和制造,，但它們也有缺點(diǎn),。病毒傳遞系統(tǒng)簡(jiǎn)單，最大的優(yōu)點(diǎn)是在人體組織中轉(zhuǎn)染效率高,；然而,，病毒的毒性可以引發(fā)免疫反應(yīng)，并且預(yù)先存在的抗體可以中和傳遞系統(tǒng)及其攜帶的分子,，從而降低治療效率。非病毒輸送系統(tǒng)已被用于規(guī)避這些問(wèn)題,。脂質(zhì),、聚合物和肽基系統(tǒng)可以被修改，用以提高生物相容性,，增加內(nèi)化,，并定制藥物輸送的確切要求。這些類型的材料用于藥物顆粒的配方,，并用于包封或攜帶藥物,，保護(hù)其免受降解，并增強(qiáng)其在肺部的吸收,，在病毒傳遞系統(tǒng)中發(fā)揮病毒的作用,。干粉肺輸送最常見(jiàn)的輔料之一是乳糖。

乳糖具有幾種有利的材料特性，使其成為可吸入藥物的理想材料,。它是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的載體,，因?yàn)樗诮o藥后具有的無(wú)毒和易于降解的性質(zhì)。其他美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的載體包括亮氨酸,、甘露醇,、葡萄糖、海藻糖和蔗糖,。乳糖是理想的,，因?yàn)樗承员绕渌歉?，并且具有更高的玻璃態(tài)化轉(zhuǎn)變溫度，在噴霧干燥時(shí)易于流動(dòng)成粉末,。霧化用于制造一系列可吸入粉末,，包括多肽、抗生素,、疫苗和生物可降解的載體顆粒,。這些藥物可以針對(duì)全身的疾病，但它們對(duì)治療囊性纖維化,、哮喘,、慢性肺部感染、肺癌和結(jié)核病的肺部特異性應(yīng)用尤其有益,。使用噴霧干燥技術(shù)制造可吸入藥物涉及到通過(guò)在不同固體濃度的水中溶解活性成分(藥物,、納米顆粒)和賦形劑(乳糖或其他)來(lái)制備水溶液。偶爾在溶液中加入乙醇來(lái)促進(jìn)蒸發(fā),。所得的噴霧干燥粉末由旋風(fēng)分離器分離并收集在容器中,。有幾種常用的分析方法用于表征噴霧干粉，例如：

還有其他方法可以制造用于肺部的可吸入藥物,，例如冷凍干燥和氣流粉碎；然而,，噴霧干燥與這些方法相比有許多優(yōu)點(diǎn),。噴霧干燥能產(chǎn)生高度分散的粉末，而不需要冷凍干燥時(shí)所需的載體顆粒,。射流銑削過(guò)程產(chǎn)生流動(dòng)性能差的扁平顆粒,。氣流粉碎的乳糖具有結(jié)晶結(jié)構(gòu)，而噴霧干燥的乳糖則是無(wú)定形的,。無(wú)定形態(tài)復(fù)合物形成的原因是干燥過(guò)程迅速,，蒸發(fā)和形成固相的時(shí)間很少。噴霧干燥制成的球形顆粒具有較低的接觸面積和均勻的粒度分布,，從而增加了可吸入的顆粒組分,。噴霧干燥也是一種成本效益高的一步工藝，直接從液體到干燥配方,，具有較高的工藝放大能力,。

噴霧干燥制成的球形顆粒具有較低的接觸面積和均勻的粒度分布，從而增加了可吸入的顆粒組分,。有四種策略可用于制造干粉配方,。第一種是小的無(wú)載體藥物顆粒，它是 1 到 5μm 的氣溶膠粉末,，是在日益狹窄的氣道之外沉積的最佳尺寸,。然而,，這種小顆粒經(jīng)常粘在一起，并且具有很強(qiáng)的凝聚力,，流動(dòng)性差,。這可以通過(guò)使用小藥物和更大的載體顆粒，從而改善藥物經(jīng)吸入器的流動(dòng),。如前所述,，乳糖是常用的載體，通常設(shè)計(jì)為 50μm 至 80μm 的尺寸,。在吸入過(guò)程中,，較小的顆粒與載體顆粒分離并沉積在肺泡中。第三個(gè)策略是在吸入干粉氣溶膠研究方面取得突破,，涉及低質(zhì)量密度(<0.4g>5μm),。作為第一種策略的替代方案，這些較大的顆粒更容易聚集和分解,，具有更好的流動(dòng)性,，并且可以逃避肺部的吞噬清除機(jī)制。最后一種策略是在藥物的載體顆粒中使用膠囊化的納米顆粒,，并已成為大量研究的課題。納米醫(yī)學(xué)是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)新興領(lǐng)域,，由于上述肺給藥的好處,，已經(jīng)提出了諸多肺給藥的建議。然而,，細(xì)小的顆粒大小限制了肺沉積,，使它們?cè)谖牒髲姆尾亢舫觥Ｍㄟ^(guò)噴霧干燥將納米顆粒結(jié)合到載體顆粒中,，使其用于肺部藥物遞送成為可能,。噴霧干燥的多功能性和對(duì)方法的高度控制使每種策略都成為可能，并且考慮到可吸入藥物相對(duì)于其他更具侵入性的輸送方式的優(yōu)勢(shì),，我期待著未來(lái),。