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Torin 2

MCE 國際站：Torin 2

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1223001-51-1

純度：0.9965

貨號(hào)：HY-13002

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同,。

產(chǎn)品活性：Torin 2 是一種 mTOR 抑制劑,，抑制細(xì)胞內(nèi) mTOR 活性，EC50 為 0.25 nM,，比作用于 PI3K (EC50: 200 nM) 選擇性高 800 倍,。體外酶實(shí)驗(yàn)中，Torin 2 還抑制 DNA-PK,，IC50 為 0.5 nM,。Torin 2 抑制 mTORC1 和 mTORC2。

體外：Torin 2 針對(duì)一組脂質(zhì)激酶進(jìn)行進(jìn)一步分析,，mTOR,、DNA-分別為 pK、p110γ,、hVPS34,、PI4Kβ、PI3K-C2β 和 PI3K-C2α,。Torin 2 (Torin2) 具有 250 pM EC50 用于抑制細(xì)胞中的 mTOR,，同時(shí)相對(duì)于抑制 PI3K 和大多數(shù)其他蛋白激酶保持 800 倍的細(xì)胞選擇性[1]。Torin 2 (Torin2) 對(duì) PIKK 家族激酶表現(xiàn)出有效的生化和細(xì)胞活性,，包括 ATM (EC50 28 nM),、ATR (EC50 35 nM) 和 DNA-PK (EC50 118 nM)。Torin 2 有效抑制 Akt 的 T308,，Akt 是 PDK1 的直接底物和 PI3K 的間接底物,，EC50 小于 10 nM[2]。Torin-2 可以同時(shí)抑制 mTORC1 和 mTORC2[4],。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。僅供參考。

體內(nèi)：Torin2 表現(xiàn)出良好的生物利用度和暴露,，并且在單劑量 20 mg/kg 后可以維持對(duì)肺和肝臟中 mTOR 活性的強(qiáng)烈抑制至少 6 小時(shí),。Torin 2 更容易大規(guī)模生產(chǎn)，并表現(xiàn)出改進(jìn)的藥代動(dòng)力學(xué)特性,，這應(yīng)該使其能夠用于體內(nèi)實(shí)驗(yàn)[1],。Torin 2 強(qiáng)烈抑制 pS6K (T389) 和 p4EBP1 (T37/46) 并部分抑制 pAkt (T308),。用 25 mg/kg 的 AZD6244 處理小鼠可顯著抑制 pERK。Torin 2 (40 mg/kg) 和 AZD6244 (25 mg/kg) 的聯(lián)合給藥表現(xiàn)出對(duì)所有藥效學(xué)標(biāo)志物的強(qiáng)烈抑制[2],。用 Torin 2 和雷帕霉素處理可誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌 IL-6,，并可能有助于減少 SCI 后的機(jī)械超敏反應(yīng)。Torin1 和 Torin 2 處理增加了 IL-6 mRNA,，表明 PI3K-mTOR 通路是星形膠質(zhì)細(xì)胞中 IL-6 表達(dá)的負(fù)調(diào)節(jié)因子,。重要的是，Torin 2 處理未顯示任何細(xì)胞毒性,，因?yàn)橥ㄟ^ TUNEL 測(cè)定或通過蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)裂解半胱天冬酶 3 未觀察到細(xì)胞死亡跡象[3],。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[1] 六周齡雄性 C57BL/6 小鼠在接受 Torin 2 治療前需禁食一夜。通過口服管飼法給小鼠注入載體（10 小時(shí)）或 Torin 2（20 mg/kg,，6 小時(shí)）,，然后在處死前 1 小時(shí)重新喂食（CO2 窒息）。收集肝臟和肺臟并在干冰上冷凍,。將冷凍組織在冰上解凍,，并在組織裂解緩沖液（50 mM HEPES，pH 7.4,，40 mM NaCl，2 mM EDTA,，1.5 mM 偏釩酸鈉,，50 mM 氟化鈉，10 mM 焦磷酸鈉,，10 mM β-甘油磷酸鈉,，0.1% SDS，1.0% 脫氧膽酸鈉和 1.0% Triton,，添加蛋白酶抑制劑混合片）中通過超聲處理裂解,。使用 Bradford 測(cè)定法測(cè)量澄清裂解物的濃度，然后根據(jù)蛋白質(zhì)含量對(duì)樣品進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化,，并通過 SDS-PAGE 和免疫印跡進(jìn)行分析,。大鼠[3] 將雌性大鼠 (220 克) 群養(yǎng)，每籠 4 只,，在 12 小時(shí)的光照/黑暗循環(huán)中飼養(yǎng),，隨意進(jìn)食和飲水。使用 Keck 神經(jīng)科學(xué)中心撞擊器進(jìn)行脊髓損傷檢測(cè),，使用 10 克重物從 25 毫米高度落到暴露的脊髓背面,。在記錄受傷后第一周的 BBB 評(píng)分、觸覺刺激引起的戒斷閾值和體重后,，將動(dòng)物分為 5 個(gè)治療組：未治療組 (N=4),、假手術(shù)組 (N=6),、載體組 (N=6)、Torin 2 (N=6) 和 Torin 2+雷帕霉素 (N=8),。 Torin 2 單獨(dú)給藥（4 mg/kg）或與雷帕霉素聯(lián)合給藥（1.5 mg/kg）,，從受傷后第 15 天開始，每天通過管飼法口服一次,，到第 29 天結(jié)束,。在假手術(shù)大鼠中，僅進(jìn)行椎板切除術(shù),。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：HCT116細(xì)胞用100nM Torin 2或AZD8055處理1小時(shí),，然后用3×PBS和1×DMEM培養(yǎng)基徹-底清洗,。然后將細(xì)胞在DMEM培養(yǎng)基中孵育指-定時(shí)間，然后用M-PER裂解并收集,。測(cè)量蛋白質(zhì)濃度并加入等量的蛋白質(zhì),。實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，得到一組結(jié)果[2],。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

IC50 & Target：mTOR 2.81 nM (IC50) mTOR 0.25 nM (EC50, Cell Assay) mTORC1 mTORC2 DNA-PK 0.5 nM (IC50) p110γ 5.67 nM (IC50) PI3K-C2β 24.5 nM (IC50) PI3K-C2α 28.1 nM (IC50) hVps34 8.58 nM (IC50) PI3K 200 nM (EC50, Cell Assay) ΡΙ4Κβ 18.3 nM (IC50) Autophagy

熱銷產(chǎn)品：Glycitin  | Wu-5  | Ras Antibody  | H3K4(Me3) (1-20)  | CREBtide

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Liu Q, et al. Discovery of 9-(6-aminopyridin-3-yl)-1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)benzo[h][1,6]naphthyridin-2(1H)-one (Torin2) as a potent, selective, and orally available mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor for treatment of cancer. J Med Chem. 2011 Mar 10;54(5):1473-80.[2]. Liu Q, et al. Characterization of Torin2, an ATP-competitive inhibitor of mTOR, ATM, and ATR. Cancer Res. 2013 Apr 15;73(8):2574-86.[3]. Codeluppi S, et al. Interleukin-6 secretion by astrocytes is dynamically regulated by PI3K-mTOR-calcium signaling. PLoS One. 2014 Mar 25;9(3):e92649.[4]. Wang X, et al. mTORC signaling in hematopoiesis. Int J Hematol. 2016 May;103(5):510-8.