目錄:MedChemExpress LLC>>信號通路>> Tubastatin A
CAS | 1252003-15-8 | 純度 | 98.37% |
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分子量 | 335.4 | 分子式 | C??H??N?O? |
供貨周期 | 現(xiàn)貨 | 規(guī)格 | 10 mM * 1 mL |
貨號 | HY-13271A | 應(yīng)用領(lǐng)域 | 醫(yī)療衛(wèi)生,化工,生物產(chǎn)業(yè),制藥 |
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MCE 國際站:Tubastatin A
品牌:MedChemExpress (MCE)
CAS:1252003-15-8
純度:0.9837
貨號:HY-13271A
存儲條件:粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 6 個月 -20°C 1 個月
運輸條件:美國大陸的室溫,;其他地方可能有所不同,。
產(chǎn)品活性:Tubastatin A 是一種有效的,,選擇性的 HDAC6 抑制劑,IC50 值為 15 nM,,對其選擇性是對 HDAC8 的 57 倍多,,是其他同工酶的 1000 多倍。Tubastatin A 還抑制 HDAC10 和 MBLAC2,。
體外:Tubastatin A 對所有 11 種 HDAC 亞型均有顯著選擇性,,對除 HDAC8 以外的所有亞型的選擇性均超過 1000 倍,而對 HDAC8 的選擇性約為 57 倍,。在同型半胱氨酸 (HCA) 誘導(dǎo)的神經(jīng)變性試驗中,,Tubastatin A 從 5 μM 開始表現(xiàn)出劑量依賴性保護作用,可防止 HCA 誘導(dǎo)的神經(jīng)元細(xì)胞死亡,,在 10 μM 時幾乎完-全保護[1]。100 ng/mL Tubastatin A 可增強 Foxp3+ T 調(diào)節(jié)細(xì)胞 (Tregs) 對體外 T 細(xì)胞增殖的抑制[2],。在成肌過程早期,,當(dāng) α-微管蛋白過度乙酰化時,,CC12 細(xì)胞中的 Tubastatin A 處理會導(dǎo)致肌管形成障礙,;然而,當(dāng) α-微管蛋白在肌管中過度乙?;瘯r,,肌管會伸長[3]。最近的一項研究表明,,Tubastatin A 治療可增加細(xì)胞彈性,,原子力顯微鏡 (AFM) 測試顯示,小鼠卵巢癌細(xì)胞系 MOSE-E 和 MOSE-L 中的肌動蛋白微絲或微管網(wǎng)絡(luò)不會發(fā)生劇烈變化[4],。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。
體內(nèi):每日 0.5 mg/kg 劑量的 Tubastatin A 可抑制 HDAC6,,從而促進炎癥和自身免疫小鼠模型中的 Tregs 抑制活性,,包括多種形式的實驗性結(jié)腸炎和完-全主要組織相容性復(fù)合體 (MHC) 不相容的心臟移植排斥反應(yīng)[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。
動物實驗:使用每組 10 只小鼠評估 HDAC6 靶向作用在葡聚糖硫酸鈉 (DSS) 和結(jié)腸炎過繼轉(zhuǎn)移模型中的效果。每天將新鮮制備的 4% (wt/vol) DSS (MP Biomedicals) 添加到 WT B6 小鼠的 pH 平衡自來水中,,連續(xù) 5 天,。小鼠每天用 tubacin 或 niltubacin(0.5 mg/kg 體重/天,,腹腔注射)治療 7 天,,并通過每日監(jiān)測體重、糞便稠度和糞便血液來評估結(jié)腸炎,。糞便稠度評分為 0(硬)、2(軟)或 4(腹瀉),,糞便血液(隱血)評分為 0(無),、2(隱血)或 4(肉眼可見)。為了評估在 T 細(xì)胞依賴性模型中預(yù)防結(jié)腸炎的效果,,將使用磁珠從 WT 小鼠中分離的 CD4+ CD45RBhi T 細(xì)胞(1×106)(> 95% 細(xì)胞純度,,流式細(xì)胞術(shù))通過腹腔注射到 B6/Rag1?/? 小鼠體內(nèi),再加上使用磁珠從 HDAC6?/? 或 WT 小鼠中分離的 CD4+ CD25+ Tregs(1.25×105)(> 90% Treg 純度,,流式細(xì)胞術(shù)),,每兩周監(jiān)測一次小鼠是否有結(jié)腸炎的臨床證據(jù)。為了評估對已確診的 T 細(xì)胞依賴性結(jié)腸炎的治療效果,,將 CD4+ CD45RBhi 細(xì)胞(1×106)通過腹腔注射到 B6/Rag1?/? 小鼠體內(nèi),。一旦出現(xiàn)結(jié)腸炎,小鼠還會接受如上所述從 HDAC6?/? 或 WT 小鼠中分離的 CD4+ CD25+ Tregs(5×105 細(xì)胞)或用 HDAC6i(tubastatin A)或 HSP90i(17-AAG)治療,。監(jiān)測小鼠的持續(xù)體重減輕和糞便稠度,。研究結(jié)束時,對用 Alcian Blue 或蘇木精和伊紅染色的結(jié)腸石蠟切片進行組織學(xué)分級或通過免疫過氧化物酶染色評估 Foxp3+ Treg 浸潤,。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。
細(xì)胞實驗:原代皮質(zhì)神經(jīng)元培養(yǎng)物取自 Sprague-Dawley 胎兒大鼠(胚胎第 17 天)的大腦皮層,,如前所述,。所有實驗均在接種后 24 小時開始。在這些條件下,,細(xì)胞不易受到谷氨酸介導(dǎo)的興奮毒性的影響,。對于細(xì)胞毒性研究,用溫?zé)岬?PBS 沖洗細(xì)胞,,然后將其置于含有 5.5 g/L 葡萄糖,、10% 胎牛血清、2 mM L-谷氨酰胺和 100 μM 胱氨酸的最-低必需培養(yǎng)基中,。通過將谷氨酸類似物同型半胱氨酸 (HCA,;5 mM) 添加到培養(yǎng)基中來誘導(dǎo)氧化應(yīng)激。HCA 由 100 倍濃縮溶液稀釋,,并調(diào)整至 pH 7.5,。與 HCA 結(jié)合,用指-定濃度的 Tubastatin A 處理神經(jīng)元,。通過 MTT 測定在 24 小時后評估活力,。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考,。
IC50 & Target:HDAC6 15 nM (IC50) HDAC8 854 nM (IC50) HDAC1 16400 nM (IC50)
熱銷產(chǎn)品:Calcipotriol | SH-42 | Pazopanib | Curcumin | Ipilimumab
Trending products:Recombinant Proteins | Bioactive Screening Libraries | Natural Products | Fluorescent Dye | PROTAC | Isotope-Labeled Compounds | Oligonucleotides
參考文獻:
[1]. Kyle V. Butler et al. Rational Design and Simple Chemistry Yield a Superior, Neuroprotective HDAC6 Inhibitor, Tubastatin A J. Am. Chem. Soc., 2010, 132 (31), pp 10842-10846[2]. de Zoeten EF, et al. Histone deacetylase 6 and heat shock protein 90 control the functions of Foxp3(+) T-regulatory cells. Mol Cell Biol. 2011 May;31(10):2066-78.[3]. Di Fulvio S, et al. Dysferlin interacts with histone deacetylase 6 and increases alpha-tubulin acetylation. PLoS One. 2011;6(12):e28563[4]. Ketene AN, et al. Actin filaments play a primary role for structural integrity and viscoelastic response in cells. Integr Biol (Camb). 2012 May;4(5):540-9.[5]. Kozyreva VK, et al. NEDD9 regulates actin dynamics through cortactin deacetylation in an AURKA/HDAC6-dependent manner. Mol Cancer Res. 2014 May;12(5):681-93.[6]. Brijmohan, Angela, et al. Role of HDAC6 in Transcription Factor EB Mediated Clearance of Misfolded Proteins in Chronic Kidney Disease. University of Toronto.Nov-2017.[7]. Lechner S, Malgapo MIP, Gr?tz C, et al. Target deconvolution of HDAC pharmacopoeia reveals MBLAC2 as common off-target [published online ahead of print, 2022 Apr 28]. Nat Chem Biol. 2022;10.1038/s41589-022-01015-5. [8]. Géraldy M, Morgen M, Sehr P, et al. Selective Inhibition of Histone Deacetylase 10: Hydrogen Bonding to the Gatekeeper Residue is Implicated. J Med Chem. 2019;62(9):4426-4443.[9]. Severin Lechner, et al. Target deconvolution of HDAC pharmacopoeia reveals MBLAC2 as common off-target. Nat Chem Biol. 2022 Apr 28.
品牌介紹:
• MCE (MedChemExpress) 擁有200 多種全球僅有化合物庫,,我們致力于為全球科研客戶提供前沿的高品質(zhì)小分子活性化合物,;
• 50,000 多種高選擇性抑制劑、激動劑涉及各熱門信號通路及疾病領(lǐng)域,;
• 產(chǎn)品種類涵蓋各種重組蛋白,,多肽,常用試劑盒 ,,更有 PROTAC,、ADC 等特色產(chǎn)品,廣泛應(yīng)用于新藥研發(fā),、生命科學(xué)等科研項目,;
• 提供虛擬篩選,離子通道篩選,,代謝組學(xué)分析檢測分析,,藥物篩選等專業(yè)技術(shù)服務(wù);
• 設(shè)有專業(yè)的實驗中心和嚴(yán)格的質(zhì)控,、驗證體系,;
• 提供 LC/MS、NMR,、HPLC、手性分析,、元素分析等各項質(zhì)檢報告,,確保產(chǎn)品的高純度、高品質(zhì),;
• 產(chǎn)品的生物活性多經(jīng)各國客戶實驗驗證,;
• Nature, Cell, Science 等多種頂級期刊及制藥patent收錄了MCE客戶的科研成果;
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• 與世界各大制藥公司及有名科研機構(gòu)建立了長期的合作。
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