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MCE 國(guó)際站：b-AP15.html" style="color: #3ba8e9; text-decoration: none">b-AP15

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-13989

CAS：b-AP15.html" style="color: #3ba8e9; text-decoration: none">1009817-63-3

Synonyms：NSC 687852

純度：98.57%

存儲(chǔ)條件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years *該產(chǎn)品在溶液狀態(tài)不穩(wěn)定,，建議您現(xiàn)用現(xiàn)配，即刻使用,。

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫,；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：b-AP15 特異性抑制去泛素化酶 (deubiquitinating) UCHL5 和 Usp14活性。

體外：用指-定濃度的 b-AP15 處理純化的 19S 蛋白酶體 (5 nM),，并通過(guò)檢測(cè) Ub-AMC 裂解來(lái)確定 DUB 活性,。IC50 值 (2.1±0.411 μM) 是使用非線性回歸分析從 Graph Pad Prism 中的對(duì)數(shù)濃度曲線確定的。b-AP15 作為一類以前未確定的蛋白酶體抑制劑,，可消除 19S 調(diào)節(jié)顆粒的去泛素化活性,。b-AP15 抑制兩種 19S 調(diào)節(jié)顆粒相關(guān)去泛素化酶、泛素 C 末端水解酶 5 (UCHL5) 和泛素特異性肽酶 14 (USP14) 的活性,，導(dǎo)致聚泛素的積累,。b-AP15 誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡對(duì) TP53 狀態(tài)和凋亡抑制劑 BCL2 的過(guò)表達(dá)不敏感[1]。使用 Ub-AMC 作為底物確定 b-AP15 抑制蛋白酶體去泛素化酶活性的能力,。觀察到 IC50 為 16.8±2.8 μM[2],。b-AP15 是一種特異性 USP14 和 UCHL5 抑制劑，可阻斷 MM 細(xì)胞的生長(zhǎng)并誘導(dǎo)其凋亡[3],。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。僅供參考。

體內(nèi)：b-AP15 (2.5 mg/kg) 在同源小鼠模型中抑制腫瘤生長(zhǎng),，給藥頻率較低,。我們使用 2-d-on、2-d-off 方案對(duì)患有 Lewis 肺癌 (LLC) 的 C57BL/6J 小鼠和使用 1-d-上,，3-d 關(guān)閉時(shí)間表,。b-AP15 在兩種模型中均顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，C57BL/6J 小鼠的 T/C=0.16 (P≤0.01) 和 BALB/c 小鼠的 T/C=0.25 (P≤0.001),。在用 b-AP15 處理的 4T1 乳腺癌小鼠組中也觀察到肺轉(zhuǎn)移數(shù)量減少[1],。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考,。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：對(duì)于鱗狀細(xì)胞癌模型,，我們將 1×106 FaDu 細(xì)胞皮下注射到雌性 SCID 小鼠的右后側(cè)。腫瘤生長(zhǎng)通過(guò)公式長(zhǎng)×寬2×0.44 來(lái)測(cè)量,。當(dāng)腫瘤長(zhǎng)到大約 200 mm3 時(shí)（定義為第 0 天）,，小鼠被隨機(jī)分配接受載體（n=10）或 b-AP15（n=15），劑量為 5 mg/kg 體重,，每日皮下注射,。對(duì)于結(jié)腸癌模型，我們將 2.5×106 HCT-116 過(guò)表達(dá) Bcl2 的結(jié)腸癌細(xì)胞皮下注射到雌性裸鼠的右側(cè),。我們通過(guò)腹膜內(nèi)注射給小鼠 5 mg/kg 體重的 b-AP15,。對(duì)于肺癌模型，我們將 2×105 LLC 細(xì)胞皮下注射到雌性 C57/B6 小鼠的右后側(cè),。當(dāng)腫瘤長(zhǎng)到約 50 mm3 大小時(shí)（定義為第 0 天）,，我們隨機(jī)將小鼠分為兩組,，一組接受載體（n=4）或 b-AP15（n=4），劑量為腹膜內(nèi)注射 5 mg/kg 體重,，治療周期為 2 天治療,，然后休息 2 天（2 天治療，2 天停藥）,，持續(xù) 2 周,。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考,。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：細(xì)胞活力可通過(guò)熒光微培養(yǎng)細(xì)胞毒性試驗(yàn)或 MTT 試驗(yàn)來(lái)監(jiān)測(cè),。對(duì)于 MTT 試驗(yàn)，將細(xì)胞接種到 96 孔平底板中過(guò)夜,，然后暴露于藥物中,，使用 DMSO 作為對(duì)照,。在孵育結(jié)束時(shí),，將 10 µl 5 mg/mL MTT 原液加入到每個(gè)孔中，并將板在 37°C 下孵育 4 小時(shí),。用 100 µL 10% SDS/10 mM HCl 溶液在 37°C 下過(guò)夜溶解甲臜晶體,。使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定 (ELISA) 平板讀數(shù)器在 590 nm 處測(cè)量吸光度[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

激酶實(shí)驗(yàn)：對(duì)于去泛素化酶抑制試驗(yàn)，將 19S 調(diào)節(jié)顆粒 (5 nM),、26S (5 nM) UCH-L1 (5 nM),、UCH-L3 (0.3 nM)、USP2CD (5 nM) USP7CD (5 nM) USP8CD (5 nM) 或 BAP1 (5 nM) 與 DMSO 或 b-AP15 一起孵育,，并使用配備 380 nm 激發(fā)和 460 nm 發(fā)射濾光片的 Wallac VICTOR 多標(biāo)記計(jì)數(shù)器或 Tecan Infinite M1000 監(jiān)測(cè)泛素-AMC (1,000 nM) 的裂解[1],。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考,。

IC50 & Target：UCHL5/Usp14[1]

熱銷產(chǎn)品：Zolbetuximab  | FITC  | Exendin-4  | MKC8866  | Metformin (hydrochloride)

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. D'Arcy P, et al. Inhibition of proteasome deubiquitinating activity as a new cancer therapy. Nat Med. 2011 Nov 6;17(12):1636-40. [2]. Wang X, et al. The 19S Deubiquitinase Inhibitor b-AP15 is Enriched in Cells and Elicits Rapid Commitment to Cell Death. Mol Pharmacol. 2014 Jun;85(6):932-45. [3]. Tian Z, et al. A novel small molecule inhibitor of deubiquitylating enzyme USP14 and UCHL5 induces apoptosis in multiple myeloma and overcomes bortezomib resistance. Blood. 2014 Jan 30;123(5):706-16.