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(R)-BPO-27

MCE 國(guó)際站：(R)-BPO-27

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1415390-47-4

純度：0.9966

貨號(hào)：HY-19778

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫,；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：(R)-BPO-27 是 BPO-27 的 R 型對(duì)映體,，是一種有效的,、具有口服活性的,、ATP 競(jìng)爭(zhēng)性的 CFTR 抑制劑，具有 IC50 的 4 nM,。

體外：(R)-BPO-27 表現(xiàn)出劑量反應(yīng)抑制，在 HEK-293T 細(xì)胞中,，濃度為 0.53 nM 時(shí)可抑制 CFTR 電流 50%,。(R)-BPO-27 從細(xì)胞質(zhì)側(cè)起作用，膜通透性低[1],。在單通道膜片鉗實(shí)驗(yàn)中,，(R)-BPO-27 將通道開放概率 (NPo) 從 0.29 降低到 0.08，平均通道開放時(shí)間略有減少,，平均通道關(guān)閉時(shí)間大幅增加,，這些細(xì)胞表達(dá)人類野生型 CFT。同時(shí),，(S)-BPO-27 不影響任何這些參數(shù)[1],。(R)-BPO-27 直接應(yīng)用于細(xì)胞質(zhì)膜表面，并穩(wěn)定 CFTR 通道的關(guān)閉狀態(tài),，在單通道電生理測(cè)定中的 IC50 為 600 pM[2],。(R)-BPO-27（10 μM，10 分鐘預(yù)處理）在用 cAMP 激動(dòng)劑刺激 CFTR 后,，在表達(dá) CFTR 的 FRT 細(xì)胞中,，對(duì) CPT-cAMP 和 8-Br-cGMP 的表觀 IC50 分別為 5 nM 和 10 nM。在 FRT 細(xì)胞中,，對(duì)福斯高林刺激的 CFTR Cl-電流的抑制 IC50 為 4 nM[3],。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考,。

體內(nèi)：(R)-BPO-27（腹膜內(nèi)注射,；10 mg/kg）的衰變時(shí)間為t1/2≈1.6小時(shí)，在PK研究中,，該藥物在腎臟中能持續(xù)保持治療濃度[1],。(R)-BPO-27（腹膜內(nèi)注射；5 mg/kg,；腹部手術(shù)前30分鐘）能防止霍亂毒素在閉合的空腸中環(huán)中產(chǎn)生液體積聚,，使腸環(huán)的重量/長(zhǎng)度比與PBS注射的腸環(huán)相似。這種效果與劑量有關(guān),，IC50值為0.1 mg/kg[3],。(R)-BPO-27（腹膜內(nèi)注射或口服；5 mg/kg）的 (R)-BPO-27 代謝緩慢,，血清 (R)-BPO-27 水平持續(xù)至少4小時(shí),。 AUC 分析顯示，在小鼠藥代動(dòng)力學(xué)和毒性研究中，(R)-BPO-27 的口服生物利用度約為 94%[3],。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

IC50 & Target：4 nM[1]

銷售產(chǎn)品：PYBG  | Imlunestrant  | (E/Z)-Ginkgolic acid C17:2  | Luspatercept  | Alcohol dehydrogenase  | K-252c  | IL-21, Canine  | Flurbiprofen  | Atipamezole (hydrochloride)  | AZ506

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Snyder DS, et al. Absolute Configuration And Biological Properties of Enantiomers of CFTR Inhibitor BPO-27. ACS Med Chem Lett. 2013 May 9;4(5):456-459.[2]. Kim Y, et al. Benzopyrimido-pyrrolo-oxazine-dione (R)-BPO-27 Inhibits CFTR Chloride Channel Gating by Competition with ATP. Mol Pharmacol. 2015 Oct;88(4):689-96.[3]. Onur Cil, et al.Benzopyrimido-pyrrolo-oxazine-dione CFTR inhibitor (R)-BPO-27 for antisecretory therapy of diarrheas caused by bacterial enterotoxins. FASEB J. 2017 Feb;31(2):751-760.