蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）檢測技術(shù)服務(wù)詳情介紹

蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）是一類能夠誘導(dǎo)特定蛋白質(zhì)選擇性降解的雙功能小分子藥物。與傳統(tǒng)小分子抑制劑不同,，PROTACs并不是通過阻斷蛋白的活性位點發(fā)揮作用,，而是依賴細胞自身的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)將目標蛋白標記為降解對象，從而從源頭上消除其功能,。這種策略為解決不可成藥靶點帶來了新機遇,，特別是對傳統(tǒng)藥物難以作用的非酶類蛋白、無明顯活性位點的轉(zhuǎn)錄因子以及某些產(chǎn)生耐藥突變的致病蛋白,。蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）通常由三個功能模塊組成：一個能夠識別目標蛋白的配體,、一個能夠結(jié)合E3泛素連接酶的配體，以及連接這兩者的分子橋,。在細胞內(nèi),，PROTAC分子將目標蛋白和E3連接酶牽引到一起形成一個三元復(fù)合物。E3酶隨后將泛素分子轉(zhuǎn)移至目標蛋白上,，打上降解標簽,，被標記的蛋白隨即被26S蛋白酶體識別并降解。整個過程是事件驅(qū)動的,，即PROTACs只需短暫與目標蛋白結(jié)合即可完成降解使命,，不必長期占據(jù)靶點，這使其在藥效持續(xù)性和劑量控制上具備明顯優(yōu)勢,。蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）在腫瘤學(xué),、神經(jīng)退行性疾病、自身免疫病和抗感染等研究與治療領(lǐng)域都展現(xiàn)出極大的應(yīng)用潛力,，是當前靶向藥物研究的前沿熱點之一,。

蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）的設(shè)計具有高度的策略性與技術(shù)挑戰(zhàn),。其功能依賴三大模塊的協(xié)同配合，任何一部分的優(yōu)化都可能顯著影響其降解效率和選擇性,。首先,，目標蛋白配體通常來源于已有的小分子抑制劑或天然產(chǎn)物改造，通過親和力篩選和結(jié)構(gòu)優(yōu)化確保其高選擇性識別目標蛋白,。其次,，E3連接酶配體多選自幾種在人體中表達廣泛、功能明確的E3酶系統(tǒng),，如CRBN,、VHL、MDM2等,。不同E3酶在不同組織中表達水平不同,，選擇合適的配體可提高組織特異性降解能力,。連接臂則起到空間協(xié)調(diào)作用,，不僅需要物理長度合適，還需在柔性,、極性,、代謝穩(wěn)定性等方面滿足復(fù)雜需求。

在合成策略上,，蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）常通過模塊化方式組裝,，各模塊先分別合成，再通過化學(xué)偶聯(lián)連接,。合成路線需兼顧結(jié)構(gòu)完整性與理化性質(zhì)調(diào)控,，部分結(jié)構(gòu)需考慮可逆連接或前藥策略以提高藥代動力學(xué)性能和組織滲透性。目前,，部分PROTACs已經(jīng)能夠?qū)崿F(xiàn)口服,、跨血腦屏障等功能，拓展了其在臨床應(yīng)用中的可能性,。

但是蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）雖具有強大的降解潛力,，同時也面臨若干技術(shù)難題。首先,，分子量大,、結(jié)構(gòu)復(fù)雜可能影響其細胞通透性和藥物穩(wěn)定性；其次,，不同蛋白靶點與E3酶之間的空間構(gòu)象和親和力適配仍無法通過現(xiàn)有模型wánquán預(yù)測,，導(dǎo)致大量合成分子的降解能力需實驗驗證。此外,，三元復(fù)合物形成的動力學(xué)和構(gòu)象靈活性對降解效率有影響,，目前仍缺乏統(tǒng)一預(yù)測標準。

百泰派克生物科技依托在PROTAC藥物脫靶分析的深厚經(jīng)驗，致力于為科研人員提供高質(zhì)量的檢測分析服務(wù),。

百泰派克生物科技特色項目

一,、蛋白測序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測序系統(tǒng)對蛋白質(zhì)序列進行分析，提供基于質(zhì)譜的蛋白測序分析服務(wù),，包括對蛋白質(zhì)的氨基酸組成分析,，N端測序，C端測序和全序列分析,，以及基于埃德曼降解的蛋白質(zhì)N端序列分析服務(wù),。對于未知理論序列的蛋白質(zhì)，提供基于從頭測序法的蛋白質(zhì)從頭測序服務(wù),，對蛋白序列進行分析,。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1.采用目前世界上優(yōu)良的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實現(xiàn)對所測定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測定蛋白N端多達 70個氨基酸序列;

4.可測定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug,，即可完成檢測;

6.測序不受N端封閉,，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二,、蛋白質(zhì)組學(xué)

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺結(jié)合Nano-LC,，提供定量蛋白質(zhì)組學(xué)、靶向蛋白質(zhì)組學(xué),、多肽組學(xué),、翻譯后修飾蛋白組學(xué)等多種蛋白質(zhì)組學(xué)分析服務(wù)。此外,，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白質(zhì)組學(xué)服務(wù),，助力微量樣本蛋白組學(xué)、大樣本群醫(yī)學(xué)及高通量修飾組學(xué)等研究工作,。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1 .高通量定量蛋白分析:多對照組大規(guī)模實驗分析,，發(fā)現(xiàn)新的生物標記物;

2.體內(nèi)體外多種蛋白質(zhì)標記方法，適用于分析組織,、細胞,、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實驗結(jié)果重復(fù)度高;

4.可檢測較低豐度蛋白,，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學(xué)分析,，分析更系統(tǒng)準確。

三,、單細胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進行單細胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析,，采用金屬元素標記物（通常是金屬元素標記的特異抗體）標記細胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細胞原理分離單個細胞,，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個細胞的原子質(zhì)量譜,，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細胞表面和內(nèi)部的信號分子表達量,。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1.技術(shù)優(yōu)良，*技術(shù)空白

采用金屬標記抗體技術(shù),，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題,。可在單細胞層面上對多種指標同時進行表征,，百泰派克生物科技可做到同時檢測51個目標蛋白,。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細胞RNAseq受成本等因素限制,，所有樣本細胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個左右,，而流式質(zhì)譜技術(shù)一次（單樣本）就可分析至少10^5的細胞，實現(xiàn)了數(shù)量級的提高,，且成本不高于單細胞RNAseq,。

3.應(yīng)用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細胞亞群的變化，在臨床診斷,、疾病機制研究等方面具有極大的研究前景,；

②將金屬標簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會有新應(yīng)用方向。除常規(guī)蛋白外,，質(zhì)譜流式細胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾,；

③可檢測細胞存活率,、細胞大小,、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等,。

四,、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案,。我們能夠幫助您實現(xiàn)10,000個以上I型多肽和10,000個以上II型多肽的鑒定和識別,。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學(xué)分析平臺進行免疫肽組學(xué)分析，可從zuì小的樣品材料中進行可重復(fù)的識別和定量,。該服務(wù)可以應(yīng)用于大規(guī)模的研究,，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案,，深入挖掘未知的靶標,。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù),，MALDI TOF,，高效色譜分離技術(shù)，提供一系列完善的生物藥物分析方案,，從蛋白質(zhì),、多肽,、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級結(jié)構(gòu)分析,，到產(chǎn)品變異性和純度分析,。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務(wù)，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì),。

百泰派克生物科技七大檢測平臺

百泰派克生物科技-生物制品表征,，生物質(zhì)譜多組學(xué)優(yōu)質(zhì)服務(wù)商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測和項目驗證等zhuānyè服務(wù)。公司實驗室遵循NMPA,、ICH,、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則，通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認證,，建立了完備的質(zhì)量體系,，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設(shè)備定期計量/期間核查,，軟件審計追蹤,，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù)，支持新藥研發(fā),、藥物申報注冊和生產(chǎn)放行,。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測分析服務(wù),；

2.獲國家CNAS實驗室認可,，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù)；

3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋蛋白質(zhì)組學(xué),、多肽組學(xué),、代謝組學(xué)、生物藥物表征,、單細胞分析,、單細胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等,；

4.七大質(zhì)量控制檢測平臺,，滿足您一站式服務(wù)需求；

5.服務(wù)3000+企業(yè),，10000+客戶的選擇,；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!

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