新冠mRNA疫苗的工作原理是將病毒的部分mRNA片段(S蛋白序列或S蛋白上受體結合區(qū)RBD序列)以特殊的脂質膜包裹,注入人體細胞內產生抗原,,再由此激發(fā)特異性免疫反應,,達到形成免疫記憶的效果。相較于其他疫苗,,其優(yōu)勢主要體現在:
1. mRNA不進入細胞核,不會整合到人體基因組,消除了插入突變,,極大程度上避免了引發(fā)患腫瘤癌癥等疾病的風險,;
2. 具有體液免疫及T細胞免疫雙重機制,免疫原性強,;
3. 研發(fā)周期短,,尤其是在應對病毒變異時,只需對S蛋白序列的堿基進行突變,,就能夠快速開發(fā)新型候選疫苗,;
4. 不帶病毒成分,沒有感染風險,。
mRNA疫苗屬于第三代疫苗,,它的應用場景非常廣闊,除了能夠用于預防傳染性疾病外,,也為腫瘤,、免疫疾病、基因相關疾病的治療帶來希望,。
mRNA疫苗的開發(fā)包括線性質粒制備,、mRNA體外合成和修飾、純化,、載體遞送等流程,。
有效的mRNA疫苗需要保證穩(wěn)定性,在mRNA 5’ 端加甲基化的鳥苷酸帽子結構(m7GPPPN)(如下圖),,可有效避免 5’→3’核酸外切酶的攻擊,,從而提高mRNA的穩(wěn)定性。此外,,帽子結構是mRNA翻譯起始的必要結構,,協(xié)助核糖體與mRNA結合,使翻譯正常進行,。
mRNA 5’ 端加甲基化的鳥苷酸帽子結構(m7GPPPN)
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