兔模型中全層軟骨缺損中大型工程軟骨結(jié)構(gòu)的開發(fā)和驗(yàn)證

布倫納

目前修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨的手術(shù)干預(yù)的長(zhǎng)期適用性受到機(jī)械劣質(zhì)修復(fù)組織的形成的危害,。軟骨組織工程提供了開發(fā)功能性修復(fù)組織的可能性，類似于天然軟骨,，能夠長(zhǎng)期修復(fù)軟骨缺損,。然而，目前的技術(shù)依賴于對(duì)大量細(xì)胞的需求,，需要大量收獲供體組織或單獨(dú)的細(xì)胞擴(kuò)增階段,。由于常規(guī)細(xì)胞擴(kuò)增方法往往會(huì)對(duì)細(xì)胞功能產(chǎn)生負(fù)面影響，因此以下研究描述了一種直接從少量未成熟兔軟骨細(xì)胞（約 20,000 個(gè)）生成大型工程軟骨構(gòu)建體（3 cm2）的方法,，無需使用一個(gè)腳手架,。在對(duì)透明樣工程結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征后，在兔髕骨溝的軟骨缺損模型中評(píng)估了體內(nèi)修復(fù)能力,。在生物反應(yīng)器中開發(fā)的構(gòu)建體的體外重塑早在 3 周就發(fā)生了,，組織學(xué)染色顯示整個(gè)組織深度的區(qū)域差異,。通過優(yōu)化培養(yǎng)參數(shù)（在 15 mM NaHCO3 下生長(zhǎng) 3 周）,，使構(gòu)建體生長(zhǎng)并植入到臨界大小的 4 mm 軟骨缺損中。在 1,、3 和 6 個(gè)月 (n=6) 后進(jìn)行評(píng)估,，對(duì)種植體進(jìn)行宏觀評(píng)分,，以評(píng)估種植體的整合和存活率。在 18 只兔子中,，16 只接受了正?；蚪咏５恼w修復(fù)評(píng)估。組織學(xué)和免疫組織化學(xué)評(píng)估顯示與周圍軟骨和下面的軟骨下骨有良好的整合,。在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)都存在結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)重塑,，在植入物表面存在扁平的軟骨細(xì)胞，在更深的區(qū)域存在軟骨細(xì)胞的柱狀排列,。體內(nèi)重構(gòu)的觀察也得到了構(gòu)建體生化組成變化的支持,。在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)，構(gòu)建體的膠原蛋白與蛋白聚糖的比例與天然軟骨相似（膠原蛋白與蛋白聚糖的比例為 3:1）,。相比之下,，每個(gè)對(duì)照組的修復(fù)組織都不如經(jīng)過處理的缺陷產(chǎn)生的組織。這些初步結(jié)果有望用于生成工程關(guān)節(jié)軟骨,，用于臨床修復(fù)軟骨缺損,，而不受當(dāng)前手術(shù)修復(fù)策略的限制。在植入物表面存在扁平的軟骨細(xì)胞,，在更深的區(qū)域存在軟骨細(xì)胞的柱狀排列,。體內(nèi)重構(gòu)的觀察也得到了構(gòu)建體生化組成變化的支持。在每個(gè)時(shí)間點(diǎn),，構(gòu)建體的膠原蛋白與蛋白聚糖的比例與天然軟骨相似（膠原蛋白與蛋白聚糖的比例為 3:1）,。相比之下，每個(gè)對(duì)照組的修復(fù)組織都不如經(jīng)過處理的缺陷產(chǎn)生的組織,。這些初步結(jié)果有望用于生成工程關(guān)節(jié)軟骨,，用于臨床修復(fù)軟骨缺損，而不受當(dāng)前手術(shù)修復(fù)策略的限制,。在植入物表面存在扁平的軟骨細(xì)胞,，在更深的區(qū)域存在軟骨細(xì)胞的柱狀排列。體內(nèi)重構(gòu)的觀察也得到了構(gòu)建體生化組成變化的支持,。在每個(gè)時(shí)間點(diǎn),，構(gòu)建體的膠原蛋白與蛋白聚糖的比例與天然軟骨相似（膠原蛋白與蛋白聚糖的比例為 3:1）。相比之下,，每個(gè)對(duì)照組的修復(fù)組織都不如經(jīng)過處理的缺陷產(chǎn)生的組織,。這些初步結(jié)果有望用于生成工程關(guān)節(jié)軟骨，用于臨床修復(fù)軟骨缺損,，而不受當(dāng)前手術(shù)修復(fù)策略的限制,。體內(nèi)重構(gòu)的觀察也得到了構(gòu)建體生化組成變化的支持。在每個(gè)時(shí)間點(diǎn),，構(gòu)建體的膠原蛋白與蛋白聚糖的比例與天然軟骨相似（膠原蛋白與蛋白聚糖的比例為 3:1）,。相比之下,，每個(gè)對(duì)照組的修復(fù)組織都不如經(jīng)過處理的缺陷產(chǎn)生的組織。這些初步結(jié)果有望用于生成工程關(guān)節(jié)軟骨,，用于臨床修復(fù)軟骨缺損,，而不受當(dāng)前手術(shù)修復(fù)策略的限制。體內(nèi)重構(gòu)的觀察也得到了構(gòu)建體生化組成變化的支持,。在每個(gè)時(shí)間點(diǎn),，構(gòu)建體的膠原蛋白與蛋白聚糖的比例與天然軟骨相似（膠原蛋白與蛋白聚糖的比例為 3:1）。相比之下,，每個(gè)對(duì)照組的修復(fù)組織都不如經(jīng)過處理的缺陷產(chǎn)生的組織,。這些初步結(jié)果有望用于生成工程關(guān)節(jié)軟骨，用于臨床修復(fù)軟骨缺損,，而不受當(dāng)前手術(shù)修復(fù)策略的限制,。