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藥用半固體制劑的流變特性淺談（一）
你知道嗎？軟膏,、凝膠這些我們?nèi)粘３Ｒ姷乃幤?，其實都有它們獨特?ldquo;流動秘密”。今天,，我們就來聊聊藥用半固體制劑的流變特性,，一起探索它們是如何在科學儀器的幫助下，展現(xiàn)出不同的質(zhì)地和穩(wěn)定性,。
半固體制劑是一種常用制劑,，包括軟膏,、凝膠、乳膏等,，新仿制半固體制劑需證明與原研產(chǎn)品活性成分相同且物理和結構性質(zhì)類似,，這尤其需要對微觀結構和物理性質(zhì)的表征進行驗證。為此,，各組織和政府機構（FDA,、EMA、NMPA）發(fā)布了相關法規(guī)和建議,，這些建議包括全面的流變特性表征,。
遠遠超出了簡單的單點黏度測定。無論哪個機構,，這些建議始終包括在較寬的剪切速率范圍內(nèi)測定完整的流動曲線,、屈服應力和黏彈性性質(zhì)。
此外,，進一步的流變方法也可能有助于證明兩種配方的可比性,；這些方法包括蠕變和恢復測量以及觸變性測量。
賽默飛哈克（HAAKE）在半固體制劑流變性能表征方面擁有豐富的應用經(jīng)驗,，在此,，我們介紹兩種半固體制劑配方的流變特性表征內(nèi)容。
· 樣品信息
非處方藥用軟膏或藥用凝膠,。
· 測試儀器
HAAKE™ MARS™ iQ Air流變儀,。
· 測試內(nèi)容
振幅掃描、頻率掃描（更多測試內(nèi)容在下一篇幅）,。
· 振幅掃描
可確定樣品強度和機械穩(wěn)定性,，在恒定振蕩頻率下增加剪切應力或應變振幅，評估儲能模量G’,、損耗模量G’’或復數(shù)模量G*,，確定線性黏彈區(qū)范圍，即LVR：模量不隨振幅變化的平臺區(qū),，在超過LVR后,，模量在較高振幅下會顯著降低。當模量作為剪切應力的函數(shù)顯示時,，LVR的寬度可用作微觀結構（網(wǎng)絡）穩(wěn)定性的度量,。
圖1為頻率1Hz時振幅掃描的結果。軟膏的質(zhì)地比凝膠更硬,，因為在低振幅下 | G*| 的平臺值更高（軟膏：3630 Pa,，凝膠：248 Pa）。此外,，軟膏LVR更寬（軟膏：105 Pa,，凝膠：11 Pa）,，表明軟膏中的微觀結構比凝膠更穩(wěn)定。
圖1：頻率1Hz下的剪切應力振幅掃描
（點擊查看大圖）
· 頻率掃描
在LVR內(nèi),，不同頻率下模量對頻率的響應提供了有關樣品結構性質(zhì)的信息,。例如：
當模量值（尤其是儲能模量G’）具有較低的頻率依賴性且?guī)缀跖cx軸平行，則說明樣品具有高度互聯(lián)的網(wǎng)絡結構,；
反之頻率依賴性較高,，則表示樣品相互作用的互聯(lián)性較差（如乳液或分散結構樣品）；
如果在測試頻率范圍內(nèi)G’和G’’相交且G’’在較低頻率下占主導地位,，則樣品為黏彈性液體,。這通常是不含固體成分的聚合物溶液或熔體。
圖2是軟膏和凝膠的頻率掃描結果,。在整個測量范圍內(nèi),，兩種樣品G’高于G’’，表現(xiàn)為固態(tài)性質(zhì),。軟膏的G’比凝膠的G’具有更強的頻率依賴性,，表明軟膏更像乳液，而凝膠中存在更高的互聯(lián)結構,。對于軟膏,，G’和G’’在低頻率范圍內(nèi)繼續(xù)收斂趨近（差值縮小）,，這表明軟膏的較弱的長期穩(wěn)定性,。對于凝膠，即使在最低頻率下,，G’仍比 G’’高一個數(shù)量級,，這表明凝膠具有更高的長期穩(wěn)定性。
圖2：軟膏和凝膠的的頻率掃描
振幅掃描和頻率掃描的結果表明,，軟膏的質(zhì)地比凝膠更硬, 兩者都擁有典型的半固體性質(zhì),，但軟膏的長期穩(wěn)定性較差。
更多關于兩者黏彈性和流動性的差異,，如屈服力,、流動曲線的表征將在下一篇幅，敬請期待,。