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深度解密丨核酸藥物體內(nèi)“隱形追蹤術(shù),！安捷倫三大硬核技術(shù)破解痕量檢測(cè)難題
核酸藥物研發(fā)的“阿喀琉斯之踵”
在精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代，siRNA,、ASO 等核酸藥物憑借“基因剪刀”般的精準(zhǔn)療效成為行業(yè)新寵。但鮮為人知的是,，這類藥物在研發(fā)過程中面臨著一個(gè)令人窒息的困境——如何捕捉生物樣本中濃度低至 ng/ml 以下（相當(dāng)于在 25 米標(biāo)準(zhǔn)泳池里檢測(cè) 1 粒鹽）的藥物蹤跡,？
傳統(tǒng)檢測(cè)技術(shù)常遭遇兩大致命傷：
吸附頑疾：強(qiáng)負(fù)電性分子瘋狂吸附管路，進(jìn)樣殘留高達(dá) 2.7%
靈敏度黑洞：多重電荷+金屬加合,，信號(hào)被“稀釋” 20 倍
破局者登場(chǎng)：安捷倫技術(shù)三重奏
第一樂章：
殘留殲滅戰(zhàn)——PLRP-S 色譜柱革新
當(dāng)傳統(tǒng) C18 色譜柱還在 2.7% 殘留量掙扎時(shí),，安捷倫 PLRP-S 色譜柱已實(shí)現(xiàn)“殘留＜0.02%”的驚人突破！
圖 1. PLRP-S 柱（右）連續(xù)三針空白進(jìn)樣殘留量斷崖式下降,，較 C18 柱（左）降低 97%
PEEK 內(nèi)襯：杜絕金屬離子吸附
200°C 高溫耐受：強(qiáng)力洗脫吸附分子
1000Å 孔徑：專為核酸大分子定制
第二樂章：
靈敏度革命——6495D 質(zhì)譜的降維打擊
面對(duì)核酸藥物復(fù)雜的多電荷分布（4-10 價(jià)）,，安捷倫祭出三大殺招：
圖 2. A) 10 價(jià)母離子 m/z 690.6 信號(hào)強(qiáng)度超其他價(jià)態(tài) 3 倍，成為最佳檢測(cè)靶點(diǎn),。B) Na 加合離子幾乎清除干凈,。
金屬加合清除術(shù)：1290 Infinity III bio 生物液相，鈉/鉀加合離子降低 80%
智能優(yōu)化黑科技：MassHunter Optimizer 方法開發(fā)軟件自動(dòng)鎖定最佳 CE 值（碰撞能量）
多反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM）：雙離子對(duì)監(jiān)測(cè)策略,，抗干擾能力提升 5 倍
表 2. siRNA 正,、反義鏈的 MRM 條件
第三樂章：
系統(tǒng)潔凈度革命——1290 液相的精益之道
當(dāng) 95% 的實(shí)驗(yàn)室還在為系統(tǒng)殘留頭疼時(shí)，安捷倫 1290 液相已構(gòu)建三重防護(hù)網(wǎng)：
1,、多通道洗針系統(tǒng)：
洗針液 1：0.2%HFIP+0.1%TEA 乙腈（去除非極性殘留）
洗針液 2：0.2%HFIP+0.1%TEA 水溶液（清除極性雜質(zhì)）
雙液循環(huán)清洗 30 秒,，殘留風(fēng)險(xiǎn)降低 92%
2、80°C 柱溫箱：維持核酸分子舒展構(gòu)象,，保留時(shí)間 RSD＜0.3%
3,、全惰性流路：從進(jìn)樣閥到色譜柱全程生物兼容性材質(zhì)，金屬吸附降低 98%
硬核數(shù)據(jù)見證王者實(shí)力
圖 3. 動(dòng)態(tài)范圍橫跨 3 個(gè)數(shù)量級(jí),，R² 值達(dá) 0.9993,，LLOQ 精度 RSD=9.8%
靈敏度封神之戰(zhàn)：
LLOQ 0.2ng/ml 信噪比＞20:1
500ng/ml 高濃度進(jìn)樣后,，殘留＜20% LLOQ（遠(yuǎn)超藥典要求）
圖 4. siRNA 典型色譜圖，A) 空白血漿,；B) LLOQ 0.2ng/ml 樣品譜圖,；C) ULOQ 500ng/ml 樣品譜圖；D) 殘留小于 20%LLOQ 譜圖
用戶價(jià)值全景圖
五大核心優(yōu)勢(shì)直擊痛點(diǎn)：
1效率革命：Bravo 平臺(tái)的自動(dòng)化 SPE 工作站,，減少了 80% 以上的人工干預(yù)時(shí)間,，大幅提高了工作效率（
自動(dòng)寡核苷酸生物分析解決方案）
2成本控制：PLRP-S 柱壽命達(dá) 1000 針，耗材成本降低 40%
3可靠方法：方法確認(rèn)根據(jù)中國(guó)藥典 9012 指導(dǎo)原則
4擴(kuò)展能力：同一平臺(tái)兼容 ASO,、miRNA,、Aptamer 等全系核酸藥物
5智能運(yùn)維：MassHunter 軟件一鍵生成符合 FDA 21 CFR Part 11 要求的報(bào)告
