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膽汁酸 | 無聲的疾病“地震儀”
膽汁酸（Bile Acid）是膽固醇在肝臟中合成的一類兩性甾醇類化合物,，是膽汁的重要成分[1],。膽汁酸有助于脂肪的乳化,，促進腸道對脂類物質(zhì)的吸收,；在脂質(zhì)代謝,、葡萄糖代謝及身體的其他生理活動中起著重要作用[2],。
根據(jù)結(jié)構(gòu)的不同，膽汁酸可分為游離型和結(jié)合型兩大類,。游離型膽汁酸包括膽酸( CA）,、脫氧膽酸( DCA）、鵝脫氧膽酸（CDCA）,、熊脫氧膽酸（UDCA）和石膽酸（LCA）,；結(jié)合型膽汁酸主要是游離型膽汁酸與甘氨酸或者牛磺酸的結(jié)合物,。不同膽汁酸成分的含量變化,，提示著不同疾病的演變過程，為疾病的早診和早治提供關鍵線索[3-4],。
圖 1. 膽汁酸關系圖
正常情況下,，膽汁酸代謝主要與肝膽系統(tǒng)有關。膽汁酸與肝膽系統(tǒng)的紊亂與眾多疾病密切相關,，在不同疾病的不同時期血清膽汁酸譜的變化趨勢和程度均不相同[5],。如在肝臟病變早期，血清中的膽汁酸總含量不會發(fā)生明顯改變,，而血清中各種亞型膽汁酸濃度將產(chǎn)生顯著的變化[6],；又如產(chǎn)婦血清中高水平的膽汁酸對血管內(nèi)皮細胞具有細胞毒性作用,造成產(chǎn)婦胎盤毛細血管減少,母兒間物質(zhì)交換困難,， 這可能是產(chǎn)婦易發(fā)生胎兒窘迫及胎死宮內(nèi)的原因之一；再如,，結(jié)合前白蛋白,、膽堿酯酶與膽汁酸的濃度監(jiān)測，可以對慢性乙型病毒性肝炎進行病理分級,，實現(xiàn)對早期肝硬化的預警,。因此，定時對膽汁酸進行檢測,，對于輔助疾病的早期臨床診斷,、避免疾病惡化具有重要的意義。
圖 2. 膽汁酸的不同類型及影響生理功能的作用路徑
我們基于 Agilent 6495 QQQ 液相質(zhì)譜聯(lián)用儀,，開發(fā)了膽汁酸高通量靶標定量檢測方案,。該方案可有效分離多個膽汁酸同分異構(gòu)體，從而實現(xiàn) 45 種膽汁酸同時精準定量,。部分檢測列表如下:
表 1. 化合物信息表
圖 3. 45 種膽汁酸標準品的質(zhì)譜圖
結(jié)語
該方案進行了完整的方法學驗證,，考察了方法的線性范圍、靈敏度,、準確度與精密度等參數(shù),，先后服務了中山大學、深圳大學等單位的大批量樣本,，受到客戶的高度好評,。歡迎相關客戶咨詢與檢測。
參考文獻：
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Gastroenterol，2015,，31( 2) : 159-165．
［3］張柳,，牛尚梅，馬慧娟． 膽汁酸與代謝綜合征的研究進展[J]．醫(yī)學綜述,，2016,，22( 5) : 964 -967．
［4］Kullakubick GA，Stieger B,，Meier PJ．Enterohepatic bile salt transporters in normal physiology and liver disease[J]． Gastroen- terol,，2004，126(1) : 322 -342．
［5］ Yousef IM,，Perwaiz S,，Lamireau T,，et al．Urinary bile acid profile in children with inborn errors of bile acid metabolism and chronic cholestasis; screening technique using electrospray tandem mass-spectrometry( ES /MS /MS)[J]．Med Sci Monit，2003,，9 ( 3 ) : 21-31．
［6］ 潘清清,，熊友文，周臨等．體內(nèi)膽汁酸濃度測定的研究進展及其臨床意義[J]．中國衛(wèi)生檢驗雜志,，2021,，31( 17) : 2164 -2166．