生物制品包裝密封性檢漏儀器驗(yàn)證
生物制品（制藥）是指應(yīng)用普通的或以基因工程,、細(xì)胞工程,、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)獲得的微生物,、細(xì)胞及各種動(dòng)物和人源的組織和液體等生物材料制備的,，用于人類疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品,。生物制品不同于一般醫(yī)用藥品,，它是通過(guò)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng),產(chǎn)生免疫物質(zhì)（如抗體）才發(fā)揮其功效，在人體內(nèi)出現(xiàn)體液免疫,、細(xì)胞免疫或細(xì)胞介導(dǎo)免疫,。
生物制品包裝目前制藥企業(yè)常用的有注射劑瓶、預(yù)充針,、卡式瓶,、凍存袋、凍存管等包裝型式,。生物制品對(duì)包裝的密封完整性性要求較高,，微生物侵入或氧氣侵入都會(huì)造成藥品失效，甚至造成生命危險(xiǎn),。美國(guó)藥典USP1207藥典法規(guī)形式明確要求 CCI （容器密封完整性）的檢測(cè),。國(guó)內(nèi)無(wú)菌制劑容器密封完整性檢測(cè)的法規(guī)起步較晚。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心( CDE) 在 2020 年發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》,，在2022年國(guó)家藥典委發(fā)布《藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導(dǎo)原則》征求意見(jiàn),，將來(lái)將密封性檢測(cè)納入藥典。可見(jiàn)國(guó)內(nèi)對(duì)藥品包裝系統(tǒng)密封性的重視程度,。
濟(jì)南三泉中石試驗(yàn)儀有限公司針對(duì)生物制品密封完整性檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行了大量研究,，仔細(xì)研讀國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)，能夠完成生物制品密封完整性測(cè)試的方法有很多,。我們給出生物制藥企業(yè)常用的幾種方法：
方法 | 方法靈敏度 | 適用性 | 局限性 |
真空衰減法 | 1.0um-5.0um | 是目前確定性檢測(cè)方法,，可用于各種液體、固體,，負(fù)壓,、常壓，有顏色無(wú)顏色包裝系統(tǒng),，非破壞性,。 | 不適用于混懸液、乳狀液（如蛋白質(zhì)）,、高粘度物質(zhì)（如糖漿）等容易堵塞泄漏通道的產(chǎn)品,。無(wú)法區(qū)分泄漏位置及多個(gè)泄漏孔還是單個(gè)。 |
高壓放電法 | 1.0um-5.0um | 適用于混懸液,、乳狀液,、黏稠液體,、蛋白質(zhì)等各類制品測(cè)試。檢測(cè)速度塊,，可準(zhǔn)確找到泄漏位置,。 | 不適用于粉針等固體產(chǎn)品。內(nèi)容物必須是導(dǎo)電的液體,。只有定性測(cè)試沒(méi)有定量測(cè)試,，無(wú)法估計(jì)泄漏點(diǎn)尺寸大小。 |
示蹤液法（色水法） | 5.0um-10.0um | 廣泛應(yīng)用于各種類型生物制品針劑,，測(cè)試簡(jiǎn)便,，設(shè)備成本低 | 概率性方法，檢測(cè)精度低,，靠人眼觀察,。內(nèi)容物必須與液體 示蹤劑兼容。產(chǎn)品不得堵塞泄漏路徑 |
在選擇不同的測(cè)試技術(shù)時(shí),，既要考慮靈敏度,，又要考慮內(nèi)容物的種類。在研究容器密封性的過(guò)程中,，上述方法都可以使用,。但是在日常放行檢驗(yàn)時(shí)，既要選擇高效的密封性檢測(cè)儀器,，又要選擇無(wú)損檢測(cè)方法,。例如，真空衰減法在測(cè)定生物制品包裝檢漏時(shí),，檢測(cè)是無(wú)損,、快速、可靠和可重復(fù)的,。因此應(yīng)用較為廣泛,，但是對(duì)于某些生物制品（如單抗），在其濃度較高或者分子直徑較大時(shí)是有可能發(fā)生堵塞泄漏通道的情況,，從而造成誤判的,。濟(jì)南三泉中石試驗(yàn)儀有限公司在長(zhǎng)期與大量生物制藥的用戶接觸時(shí),，也進(jìn)行了不同注射劑的測(cè)試,，對(duì)于絕大多數(shù)生物制品來(lái)說(shuō)，真空衰減法是適用的,。對(duì)于一小部分產(chǎn)品來(lái)說(shuō)是不適用的,。另外，高壓放電法因其快速,，準(zhǔn)確,，可重復(fù),，目前在藥品檢測(cè)時(shí)應(yīng)用較廣。但是對(duì)于生物制品檢測(cè)來(lái)說(shuō),，要評(píng)估電流對(duì)生物活性的影響（雖然電流很?。?/span>。經(jīng)過(guò)相關(guān)的實(shí)驗(yàn)后也可以用于生物制品包裝的密封性檢漏測(cè)試,。
同時(shí),，方法及儀器確定后要進(jìn)行生物制品密封性檢漏方法驗(yàn)證，其中內(nèi)容大致包括準(zhǔn)確度,、耐用性,、檢測(cè)限、線性,、專屬性等驗(yàn)證項(xiàng)目,。
公司一直跟進(jìn)國(guó)內(nèi)CCIT容器包裝密封完整性檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，通過(guò)國(guó)產(chǎn)化替代,，解決了密封檢漏儀“卡脖子"問(wèn)題,。針對(duì)生物制品的密封性檢漏，有多種方法可選,，其生產(chǎn)的Leak-S微泄漏密封性測(cè)試儀已經(jīng)廣泛應(yīng)用于國(guó)內(nèi)生物制品制藥企業(yè),。
