注射劑包裝密封性檢測(cè)方法有哪些？
注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的無(wú)菌溶液（包括乳濁液和混懸液）以及供臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末或濃溶液,。
注射劑作用迅速可靠,，不受pH、酶,、食物等影響,，無(wú)首過(guò)效應(yīng)，可發(fā)揮全身或局部定位作用,，適用于不宜口服藥物和不能口服的病人,，但注射劑研制和生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜，安全性及機(jī)體適應(yīng)性差,，成本較高,。無(wú)菌注射劑包裝在市面上應(yīng)用較多都是西林瓶、安瓿瓶,、輸液瓶,、輸液袋、預(yù)灌封注射器,、卡式瓶等眾多結(jié)構(gòu)和材質(zhì),。無(wú)菌注射劑包裝容器密封完整性在2022年國(guó)家藥典委發(fā)布《藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導(dǎo)原則》征求意見(jiàn)中提出，要對(duì)藥品包裝系統(tǒng)密封性研究中的泄漏方式及風(fēng)險(xiǎn),，風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別評(píng)價(jià)方法選擇及驗(yàn)證,、研究結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。將來(lái)將密封性檢測(cè)納入藥典,。美國(guó)藥典USP1207在2013年第一次以藥典法規(guī)形式明確要求 CCI （包裝容器密封完整性）的檢測(cè),。并闡述了各種測(cè)試方法及方法學(xué)驗(yàn)證。那么制藥企業(yè)如果擁有較多劑型和包裝型式,，應(yīng)該如何選擇無(wú)菌注射劑包裝容器密封完整性測(cè)試方法呢,？
濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司仔細(xì)研讀國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)，能夠完成密封完整性測(cè)試的方法有很多,。但綜合考慮內(nèi)容物,、包裝結(jié)構(gòu)、檢測(cè)效率,、測(cè)試成本,、檢測(cè)靈敏度,、無(wú)損檢測(cè)來(lái)說(shuō)，我們給出制藥企業(yè)常用的幾種方法：
方法 | 方法靈敏度 | 適用性 | 局限性 | 適用包裝類(lèi)型 |
真空衰減法 | 1.0um-5.0um | 是目前確定性檢測(cè)方法,，可用于各種液體,，負(fù)壓、常壓,，有顏色無(wú)顏色包裝系統(tǒng),，非破壞性。 | 不適用于混懸液,、乳狀液（如蛋白質(zhì)）,、高粘度物質(zhì)（如糖漿）等容易堵塞泄漏通道的產(chǎn)品。無(wú)法區(qū)分泄漏位置及多個(gè)泄漏孔還是單個(gè),。 | 西林瓶,、安瓿瓶、BFS,、輸液瓶,、輸液袋、預(yù)灌封注射器,、滴眼劑瓶,、卡式瓶。 |
高壓放電法 | 1.0um-5.0um | 適用于混懸液,、乳狀液,、黏稠液體,、蛋白質(zhì)等各類(lèi)制品測(cè)試,。較多應(yīng)用于大輸液、BFS等產(chǎn)品測(cè)試,。檢測(cè)速度塊,，可準(zhǔn)確找到泄漏位置。 | 不適用于凍干粉或粉針等固體產(chǎn)品,。內(nèi)容物必須是導(dǎo)電的液體,。只有定性測(cè)試沒(méi)有定量測(cè)試，無(wú)法估計(jì)泄漏點(diǎn)尺寸大小,。 | 西林瓶,、安瓿瓶、BFS,、輸液瓶,、輸液袋、預(yù)灌封注射器,、滴眼劑瓶,、卡式瓶 |
壓力衰減法 | 1.0um-5.0um | 適用于具有一定頂空氣體，無(wú)液體填充的包裝。常用于凍干粉,、固體粉末類(lèi)產(chǎn)品 | 泄漏部位必須有氣體,，對(duì)于注射液來(lái)說(shuō)無(wú)法檢測(cè)液體泄漏。如果通道被堵塞會(huì)造成誤判,。無(wú)法區(qū)分泄漏位置及多個(gè)泄漏孔還是單個(gè),。 | 西林瓶 |
示蹤液法（色水法） | 5.0um-10.0um | 廣泛應(yīng)用于各種類(lèi)型安瓿瓶針劑，測(cè)試簡(jiǎn)便,，設(shè)備成本低 | 概率性方法,，檢測(cè)精度低，靠人眼觀察,。內(nèi)容物必須與液體 示蹤劑兼容,。產(chǎn)品不得堵塞泄漏路徑 | 西林瓶、安瓿瓶,、BFS,、輸液瓶、輸液袋,、預(yù)灌封注射器,、滴眼劑瓶、卡式瓶 |
藥品無(wú)菌注射劑包裝容器密封完整性測(cè)試方法除了以上幾種較為常用外,，還有像微生物侵入法,、示蹤氣體法、質(zhì)量提取法,、激光頂空法等,。在選擇不同的測(cè)試技術(shù)時(shí)，既要考慮靈敏度,，又要考慮內(nèi)容物的種類(lèi)的適用性,。例如示蹤液法（色水法）在目前安瓿瓶的批量檢測(cè)中應(yīng)用較為廣泛，但是其檢測(cè)靈敏度較低,，人為影響因素較大,。目前的趨勢(shì)是逐步淘汰的趨勢(shì)。真空衰減法在測(cè)定具有較低黏度的產(chǎn)品包裝時(shí),，檢測(cè)是有效,、可靠和可重復(fù)的，但它不適用于高粘度（如乳濁液和混懸液）的藥品包裝容器檢測(cè),。高壓放電法因其快速,，準(zhǔn)確，可重復(fù),，對(duì)藥液的選擇性低,，目前在安瓿瓶檢測(cè)應(yīng)用在逐步提高,。但是要評(píng)估電流對(duì)血液制品的理化特性的影響（雖然電流很小）,。
無(wú)菌注射劑生產(chǎn)企業(yè)要綜合考慮檢測(cè)效率,、測(cè)試成本、檢測(cè)靈敏度,、無(wú)損等多方面因素來(lái)選擇合適的測(cè)試方法,。同時(shí)，不論是真空衰減法還是壓力衰減法,，因?yàn)槊總€(gè)品種藥品包裝尺寸不同,，內(nèi)容物不同，確定好測(cè)試儀器后還要就行密封性檢漏方法學(xué)驗(yàn)證,，其中內(nèi)容大致包括準(zhǔn)確度,、耐用性、檢測(cè)限,、線(xiàn)性,、專(zhuān)屬性等驗(yàn)證項(xiàng)目。
公司一直跟進(jìn)國(guó)內(nèi)CCIT容器包裝密封完整性檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展,，通過(guò)國(guó)產(chǎn)化替代,，解決了密封檢漏儀“卡脖子"問(wèn)題。針對(duì)無(wú)菌注射劑的密封性檢漏,，有多種方法可選,，密封性檢漏儀產(chǎn)品已經(jīng)廣泛應(yīng)用于國(guó)內(nèi)無(wú)菌注射劑生產(chǎn)企業(yè)。
