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多種疫苗對病毒Lambda變異株的免疫有效性考察

時間:2022/1/5閱讀:961
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本文節(jié)選自中國食品藥品檢定研究院的研究人員發(fā)表的文章《Reduced sensitivity of the SARS-CoV-2 Lambda variant to monoclonal antibodies and neutralizing antibodies induced by infection and vaccination》,,由于水平有限,,詳細內(nèi)容,請參考原文,。




疫情的大流行,,在First病例報道之后短短幾個月時間內(nèi),短時間就造成公共健康危機,。多種治療策略已經(jīng)用于疫情,,如抗病毒療法、抗傳染治療,、抗促炎細胞因子療法,,被動免疫,單克隆抗體等,。其中好的方法仍然是安全有效的疫苗途徑,。


Spike蛋白是疫情病毒包膜上主要的受體結(jié)合蛋白,病人超過90%的中和性抗體靶向Spike蛋白的受體結(jié)合區(qū)RBD。



 Lambda變異,,首先在秘魯被發(fā)現(xiàn),,截至2021年9月22日已經(jīng)在42個國家被檢測到。此變異株除S蛋白D614G骨架外,,產(chǎn)生的突變位點包括G75V, T761, Del246-252, D253N, L452Q, F490S和T859N,。其中Del246-252是位于N端結(jié)構(gòu)域的*突變。L452Q和F490S是位于抗體識別區(qū)域的抗原突變位點,。L452R突變被報道增強了病毒的感染能力,、融合性,和復(fù)制能力,。F490L突變導(dǎo)致病毒對某些中和抗體產(chǎn)生耐藥性,,F(xiàn)490S突變可能會影響現(xiàn)存疫苗的有效性。



圖片1.png


圖1:SARS-CoV-2-Lambda變異株的Spike蛋白結(jié)構(gòu)

細胞感染性實驗顯示相比D614G突變株,,Lambda變異株顯著增強(P<0.0001)了對Calu-3細胞系(3.3倍),、LLC-MK2細胞系(1.6倍)的感染性,對Huh7細胞系的感染性略有增加(1.4倍),、對Vero細胞系的感染性沒有顯著變化,。



圖2:Lambda變異株的感染性分析

單克隆抗體中和實驗顯示,12種單克隆抗體中5種抗體對Lambda變異株的中和保護效應(yīng)降低或消失,。其中,,mAb 9G11的保護效應(yīng)下降了41.7倍,mAb AM180的保護效應(yīng)幾乎消失下降了243倍,,mAbs R126, X593和AbG3分別降低了7.7倍,、129.2倍、16.9倍,??贵w中和效應(yīng)的降低主要歸因于L452Q和F490S的突變。


圖片3.png


圖3:中和抗體用于Lambda變異株的抗原性分析

   

康復(fù)期患者血清的中和實驗顯示,,14份不同患者來源的血清對Lambda的中和能力與D614G相比略有下降(1.3倍)沒有顯著差異(P<0.0001),。而血清對T761和T859N突變的假病毒的中和能力提升了1.7倍,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.0001),。


圖片4.png


圖4:康復(fù)期患者血清用于Lambda變異株的抗原性分析

進一步,,疫苗免疫血清對Lambda變異株的中和保護效應(yīng)被檢測。疫苗來源為:mRNA疫苗(斯微生物,,艾博生物),,滅活疫苗,Ad5腺病毒載體疫苗,。mRNA疫苗結(jié)果顯示:針對Lambda的變異株,,斯微、艾博的免疫效應(yīng)分別降低1.5倍、2倍,;針對RBD區(qū)域的L452Q和F490S突變假病毒,,斯微、艾博的疫苗免疫效應(yīng)分別降低1.5倍和1.6倍,、3.2倍和3.5倍,;針對L452Q+F490S聯(lián)合氨基酸突變假病毒,斯微,、艾博的免疫效應(yīng)分別降低1.9倍,、3.8倍。針對G75V突變位點,,斯微的疫苗免疫效應(yīng)增強了1.5倍,;針對T761突變位點,艾博的疫苗免疫效應(yīng)增強了1.5倍,。滅活疫苗,、腺病毒載體疫苗對Lambda變異株的中和能力分別下降了2倍、2.5倍,。


圖5:疫苗免疫血清用于Lambda變異株的抗原性分析

最近,,2種假病毒相關(guān)的研究顯示BNT162b2疫苗對Lambda的中和能力分別下降了3.0倍和1.5倍,mRNA-1273疫苗下降了2.3倍,。來自中國的疫苗與BioNTech和Moderna的疫苗對Lambda變異株有相當(dāng)水平的保護力度,,而其中斯微生物的疫苗表現(xiàn)較為良好。同時,,雖然疫苗免疫的血清對Lambda變異毒株中和能力有所下降,,但抗體滴度仍然較高,因此Lambda變異病毒對現(xiàn)行疫苗的免疫效力沒有顯著的影響,。


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