內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬的概念最早于2007年提出,，是指內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)酵母發(fā)生針對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的選擇性的自噬現(xiàn)象,，其主要作用是降解多余的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜,，控制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的體積從而維持細胞穩(wěn)態(tài),。
近年來隨著對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬的研究方法,、形成機制及其作用的探索不斷深入，發(fā)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulumstress,，ER stress)不僅可以觸發(fā)非選擇性細胞巨自噬,，還可以直接誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬，形成只包含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)成分而不包含其他細胞器或細胞質(zhì)的自噬體,。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬的作用：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是蛋白質(zhì),、脂質(zhì)、磷脂,、膽固醇以及寡糖合成和修飾的場所,，同樣也是鈣離子貯存以及內(nèi)源性和外源性物質(zhì)脫毒的場所。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在正常情況下必需維持一定的大小和活性,，而在發(fā)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激時需要有限度的擴張,，應(yīng)激終止后又需要恢復(fù)到原來的大小,。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)質(zhì)量控制(ER quality control,，ERQC)系統(tǒng)的作用主要在于對膜蛋白和分泌蛋白折疊情況的監(jiān)控，其作用方式主要包括三個方面:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)蛋白降解(ER-associatedprotein degradation,，ERAD),，非折疊蛋白反應(yīng)(unfoldedprotein response,，UPR)和自噬(autophagy)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的穩(wěn)態(tài)依賴于細胞對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)質(zhì)量的控制,，關(guān)鍵在于阻止非折疊蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)管腔中的聚集,。非折疊蛋白會從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中脫離，進入細胞質(zhì)中被26S蛋白酶體降解,，該過程即為ERAD,。然而，并不是所有的非折疊蛋白都適于ERAD過程,，這個時候就需要內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬的參與,。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬被認為是ERQC中一個基本的調(diào)控路徑，能夠通過把內(nèi)質(zhì)網(wǎng)片段遞送到溶酶體中來消除過量的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)組分,，進而來維持內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài),。蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)指的是細胞處理蛋白的過程，包括蛋白的轉(zhuǎn)錄,、翻譯,、折疊和降解)。其中,，蛋白的正確折疊對于蛋白功能的正常發(fā)揮至關(guān)重要,，而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的組成成分和尺寸的維持有助于蛋白質(zhì)的穩(wěn)態(tài)。在此過程中,，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬發(fā)揮了重要作用,。所以，正常生理情況下,，細胞內(nèi)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬一直保持在一個較低的水平以維持內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的穩(wěn)態(tài),。當機體受到刺激時，例如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,，營養(yǎng)缺乏,，非折疊蛋白聚集和病原菌的感染，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬就會顯著增強,。細胞饑餓應(yīng)激和非蛋白折疊反應(yīng)都能誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬,，對以往的研究進行總結(jié)后發(fā)現(xiàn)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬的作用可能體現(xiàn)在兩個方面: (1) 降解功能:降解部分受損的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或隔離未被正確處理的蛋白聚集物,，以及為了生存需要而降解部分正常的自身組分; (2) 恢復(fù)功能:當非折疊蛋白反應(yīng)帶來的壓力消退后,，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬能減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的大小，使之恢復(fù)到正常的比例,。因此,，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬表現(xiàn)出一種重要的恢復(fù)功能，是實現(xiàn)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的一個重要機制,。當內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬出現(xiàn)紊亂時,，一方面細胞的健康狀態(tài)會直接受到影響;另一方面,，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中未折疊蛋白聚集物會引發(fā)非折疊蛋白反應(yīng)(unfolded protein response，UPR),，從而促進炎癥發(fā)生,、細胞死亡甚至是腫瘤的形成。以下是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬的常見受體：哺乳動物細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬的受體包括FAM134B,，SEC62,，RTN3以及CCPG1、ATL3,、TEX264等,；酵母菌中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬受體則為Atg39和Atg40.
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬的受體如圖所示。釀酒酵母的受體為Atg39和Atg40,，而哺乳動物的受體為FAM134B,，SEC62，RTN3和CCPG1等,。這些受體均包含至少一個LC3互作域(LC3-interactingregion,，LIR)或Atg8互作模體(Atg8-interactingmotif，AIM),。此外,，CCPG1有兩個FIP200互作域(FIP200-interactingregions，FIRs),，Atg39有一個Atg11結(jié)合域(Atg11-bindingregion,，11BR)。Atg40中的Atg11結(jié)合域還有待發(fā)現(xiàn),?？缒び?/span>(transmembrane domain，TM),，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白同源結(jié)構(gòu)域(reticulonhomologydomain,，RHD).
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