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腫瘤相關的免疫治療主要包括細胞療法、免疫檢查點抑制劑及腫瘤疫苗三大類。免疫檢查點抑制劑（ICIs）主要是單克隆抗體（mAbs）,，而抗體類藥物大多存在不能口服、組織滯留時間延長,、不能透膜等多種缺陷,。因此，開發(fā)用于免疫輔助治療的小分子藥物變得重要,。
近日,，藥物化學1區(qū)雜志European Journal of Medicinal Chemistry在線發(fā)表浙江大學董曉武教授課題組的一篇有關小分子免疫療法的綜述，文章對九類重要的腫瘤相關的免疫治療靶點及小分子抑制劑/激動劑進行總結,。
圖 1 文章介紹的九類腫瘤免疫靶點及代表性小分子藥物
PD-1/PD-L1 抑制劑
TLR 7/8 激動劑
① TLR 7/8 信號通路激活機制
② 處于臨床階段的激動劑結構
STING 激動劑
① STING 信號通路
② STING激動劑結構（核苷,、非核苷類）及臨床試驗
BTK
① BTK相關的信號通路
② 代表性的抑制劑進展（分為可逆、不可逆兩類）
靶向精氨酸代謝通路
① 精氨酸代謝原理
② 精氨酸酶代表性抑制劑
TGF-β
① TGF-β信號通路
② 代表性抑制劑
SHP2
① SHP2在腫瘤微環(huán)境中的作用
② SHP2抑制劑（針對催化口袋/變構位點）及臨床試驗
靶向腺苷途徑
① 腺苷途徑在腫瘤微環(huán)境中的作用
② 針對A2αR,、CD73靶點的抑制劑進展
SHIP1
① SHIP1信號通路
② 代表性抑制劑的結構
本文對有關腫瘤免疫的九類重要靶點進行綜述,，除此之還有一些靶點（例如IDO）也很重要，限于篇幅不再贅述,?？偠灾?，小分子免疫治療可以通過調節(jié)腫瘤TME或靶向先天/適應性免疫途徑產生腫瘤治療作用,，在口服生物利用度、腫瘤微環(huán)境滲透性以及靶向細胞內靶點等方向具有一定的優(yōu)勢,。通過補充現有治療方式的缺陷,，與mAbs聯用具有巨大的應用潛力。至于能否領新的浪潮,，讓我們拭目以待,。
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