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腫瘤相關蛋白翻譯后修飾研究中的應用

時間：2021/9/7閱讀：1365
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腫瘤發(fā)生與發(fā)展過程中,，除了表達差異,，很多蛋白質(zhì)的功能受到翻譯后修飾的調(diào)控。利用蛋白質(zhì)組學的方法,，可對腫瘤相關蛋白質(zhì)的修飾進行的定量及定性分析,，為激酶信號通路、組蛋白修飾等研究提供基礎,。


Kim 等在 2013 年發(fā)表于《PNAS》上的研究,，利用磷酸化蛋白組學的方法研究了 TANKbinding kinase 1 (TBK1)促進肺癌細胞存活過程中的磷酸化信號轉(zhuǎn)導通路。作者共鑒定到了 A549 細胞裂解液中的 2080 個磷酸化蛋白質(zhì)中的 4,621 個磷酸化肽段, 其中 385 個蛋白質(zhì) (477 個肽段)的磷酸化水平在 TNK1 敲除后發(fā)生了至少 1.5 倍變化,，由此作者構建了 TBK1 的磷酸信號轉(zhuǎn)導網(wǎng)絡,。作者進一步發(fā)現(xiàn) Polo-like kinase 1 (PLK1)在該網(wǎng)絡中處于核心位置，進一步的實驗證實 TBK1 可在體外直接誘導 PLK1 發(fā)生磷酸化,。另一方面,，蛋白組學數(shù)據(jù)表明 TBK1 敲除后， metadherin 在 Ser-568 位點上的磷酸化顯著減少,，進一步的功能研究證實 metadherin 與 TBK1 敏感的肺癌細胞的存活和增殖及腫瘤預后密切相關,。


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