200升回收二手微生物雙聯(lián)發(fā)酵罐生物發(fā)酵制藥 -----總體工藝過程流程      工業(yè)微生物技術(shù)是可持續(xù)發(fā)展的一個(gè)重要支撐,，是解決資源危機(jī),、生態(tài)環(huán)境危機(jī)和改造傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的根本技術(shù)依托,。工業(yè)微生物的發(fā)展使現(xiàn)代生物技術(shù)滲透到包括醫(yī)藥,、農(nóng)業(yè)、能源、化工,、環(huán)保等幾乎所有的工業(yè)領(lǐng)域,，并扮演著重要角色。歐美日等國(guó)已不同程度地制定了今后幾十年內(nèi)用生物過程取代化學(xué)過程的戰(zhàn)略計(jì)劃,，可以看出工業(yè)微生物技術(shù)在未來社會(huì)發(fā)展過程中重要地位,。       

微生物制藥技術(shù)是工業(yè)微生物技術(shù)的主要組成部分。微生物藥物的利用是從人們熟知的抗生素開始的,，抗生素一般定義為：是一種在低濃度下有選擇地抑制或影響其他生物機(jī)能的微生物產(chǎn)物及其衍生物,。(有人曾建議將動(dòng)植物來源的具有同樣生理活性的這類物質(zhì)如魚素、蒜素,、黃連素等也歸于抗生素的范疇,，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為傳統(tǒng)概念的抗生素仍應(yīng)只限于微生物的次級(jí)代謝產(chǎn)物。)近年來,，由于基礎(chǔ)生命科學(xué)的發(fā)展和各種新的生物技術(shù)的應(yīng)用,，報(bào)道的微生物產(chǎn)生的除了抗感染、抗腫瘤以外的其他生物活性物質(zhì)日益增多,，如特異性的酶抑制劑,、免疫調(diào)節(jié)劑、受體拮抗劑和抗氧化劑等,，其活性已超出了抑制某些微生物生命活動(dòng)的范圍。但這些物質(zhì)均為微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物,，其在生物合成機(jī)制,、篩選研究程序及生產(chǎn)工藝等方面和抗生素都有共同的特點(diǎn)，但把它們通稱為抗生素顯然是不恰當(dāng)?shù)?，于是不少學(xué)者就把微生物產(chǎn)生的這些具有生理活性（或稱藥理活性）的次級(jí)代謝產(chǎn)物統(tǒng)稱為微生物藥物,。     

微生物藥物的生產(chǎn)技術(shù)就是微生物制藥技術(shù)?？梢哉J(rèn)為包括五個(gè)方面的內(nèi)容：  方面 菌種的獲得      根據(jù)資料直接向有科研單位,、高等院校、工廠或菌種保藏部門索取或購(gòu)買,；從大自然中分離篩選新的微生物菌種,。   1.分離思路：新菌種的分離是要從混雜的各類微生物中依照生產(chǎn)的要求、菌種的特性,，采用各種篩選方法,，快速、準(zhǔn)確地把所需要的菌種挑選出來,。實(shí)驗(yàn)室或生產(chǎn)用菌種若不慎污染了雜菌,，也必須重新進(jìn)行分離純化。具體分離操作從以下幾個(gè)方面展開。 2.定方案：首先要查閱資料,，了解所需菌種的生長(zhǎng)培養(yǎng)特性,。 3.采樣：有針對(duì)性地采集樣品。  4.增殖：人為地通過控制養(yǎng)分或培條件,，使所需菌種增殖培養(yǎng)后,，在數(shù)量上占優(yōu)勢(shì)。   通用式發(fā)酵罐的工作原理 廣告 通用式發(fā)酵罐既具有機(jī)械攪拌裝置,，又具有壓縮空氣分布裝置,。其高徑比為2:1-6:19。所以能廣泛應(yīng)用到的深層好氣培養(yǎng)設(shè)備, 通用式發(fā)酵罐的工作原理是：利用機(jī)械攪拌... 查看全文 5.分離：利用分離技術(shù)得到純種,。  6.發(fā)酵性能測(cè)定：進(jìn)行生產(chǎn)性能測(cè)定,。這些特性包括形態(tài)、培養(yǎng)特征,、營(yíng)養(yǎng)要求,、生理生化特性、發(fā)酵周期,、產(chǎn)品品種和產(chǎn)量,、耐受溫度、生長(zhǎng)和發(fā)酵適溫度,、適pH值,、提取工藝等。   第二方面 高產(chǎn)菌株的選育      工業(yè)上生產(chǎn)用菌株都是經(jīng)過選育過的,。工業(yè)菌種的育種是運(yùn)用遺傳學(xué)原理和技術(shù)對(duì)某個(gè)用于特定生物技術(shù)目的的菌株進(jìn)行的多方位的改造,。通過改造，可使現(xiàn)存的優(yōu)良性狀強(qiáng)化,，或去除不良性質(zhì)或增加新的性狀,。      

工業(yè)菌種育種的方法：誘變、基因轉(zhuǎn)移,、基因重組,。      育種過程包括下列3個(gè)步驟： (1)在不影響菌種活力的前提下，有益基因型的引入,。(2)希望基因型的選出,。(3)改良菌種的評(píng)價(jià)(包括實(shí)驗(yàn)規(guī)模和工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模)。      選擇育種方法時(shí)需綜合考慮的因素(1)待改良性狀的本質(zhì)及與發(fā)酵工藝的關(guān)系(例如分批或者連續(xù)發(fā)酵試驗(yàn)),；(2)對(duì)這一特定菌種的遺傳和生物化學(xué)方面認(rèn)識(shí)的明了程度,；(3)經(jīng)濟(jì)費(fèi)用。如果對(duì)特定菌種的基本性狀及其工藝知曉甚少,，則多半采用隨機(jī)誘變,、篩選及選育等技術(shù),；如果對(duì)其遺傳及生物化學(xué)方面的性狀已有較深的認(rèn)識(shí)，則可選擇基因重組等手段進(jìn)行定向育種,。       工業(yè)菌種具體改良思路：(1)解除或繞過代謝途徑中的限速步驟（通過增加特定基因的拷貝數(shù)或增加相應(yīng)基因的表達(dá)能力來提高限速酶的含量,；在代謝途徑中引伸出新的代謝步驟，由此提供一個(gè)旁路代謝途徑,。） (2)增加前體物的濃度,。 (3)改變代謝途徑，減少無用副產(chǎn)品的生成以及提高菌種對(duì)高濃度的有潛在毒性的底物,、前體或產(chǎn)品的耐受力,。(4)抑制或消除產(chǎn)品分解酶。 (5)改進(jìn)菌種外泌產(chǎn)品的能力,。(6)消除代謝產(chǎn)品的反饋抑制,。如誘導(dǎo)代謝產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)類似物抗性。   第三部分 菌種保藏技術(shù) 轉(zhuǎn)接培養(yǎng)或斜面?zhèn)鞔２兀?ensp;超低溫或在液氮中冷凍保藏,；  土壤或陶瓷珠等載體干燥保藏,。   發(fā)酵罐如何滅菌* 廣告 發(fā)酵罐的結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，對(duì)于內(nèi)部的邊邊角角不容易消毒,，一般的發(fā)酵罐有自動(dòng)清洗裝置,，清洗完之后*滅菌 1. 在培養(yǎng)基滅菌之前，通常應(yīng)先將與罐相連的分空氣過濾器用蒸... 查看全文 第四部分 發(fā)酵工藝條件的確定 微生物的營(yíng)養(yǎng)來源   能源,，自養(yǎng)菌：光,；氫，硫胺,；亞硝酸鹽,，亞鐵鹽。異養(yǎng)菌：碳水化合物等有機(jī)物,，石油天然氣和石油化工產(chǎn)品，如醋酸,。  碳源,，碳酸氣；淀粉水解糖,，糖蜜,、亞硫酸鹽紙漿廢液等，石油,、正構(gòu)石蠟,，天然氣，醋酸,、甲醇,、乙醇等石油化工產(chǎn)品  氮源,，豆餅或蠶蛹水解液，味精廢液,，玉米漿,，酒糟水等有機(jī)氮，尿素,，硫酸銨,，氨水，硝酸鹽等無機(jī)氮,，氣態(tài)氮  無機(jī)鹽,，磷酸鹽，鉀鹽,，鎂鹽,，鈣鹽等其他礦鹽，鐵,、錳,、鈷等微量元素等 特殊生長(zhǎng)因子，硫胺素,、生物素,、對(duì)氨基苯甲酸、肌醇等   培養(yǎng)基的確定  （1）首先必須做好調(diào)查研究工作,，了解菌種的來源,、生活習(xí)慣、生理生化特性和一般的營(yíng)養(yǎng)要求,。工業(yè)生產(chǎn)主要應(yīng)用細(xì)菌,、放線菌、酵母菌和霉菌四大類微生物,。它們對(duì)營(yíng)養(yǎng)的要求既有共性,，也有各自的特性，應(yīng)根據(jù)不同類型微生物的生理特性考慮培養(yǎng)基的組成,。 （2）其次,，對(duì)生產(chǎn)菌種的培養(yǎng)條件，生物合成的代謝途徑,，代謝產(chǎn)物的化學(xué)性質(zhì),、分子結(jié)構(gòu)、一般提取方法和產(chǎn)品質(zhì)量要求等也需要有所了解,，以便在選擇培養(yǎng)基時(shí)做到心中有數(shù),。 （3）先選擇一種較好的化學(xué)合成培養(yǎng)基做基礎(chǔ)，開始時(shí)先做一些搖瓶實(shí)驗(yàn);然后進(jìn)一步做小型發(fā)酵罐培養(yǎng),，摸索菌種對(duì)各種主要碳源和氮源的利用情況和產(chǎn)生代謝產(chǎn)物的能力,。注意培養(yǎng)過程中的pH變化,，觀察適合于菌種生長(zhǎng)繁殖和適合于代謝產(chǎn)物形成的兩種不同pH，不斷調(diào)整配比來適應(yīng)上述各種情況,。  （4）注意每次只限一個(gè)變動(dòng)條件,。有了初步結(jié)果以后，先確定一個(gè)培養(yǎng)基配比,。 其次再確定各種重要的金屬和非金屬離子對(duì)發(fā)酵的影響,，即對(duì)各種無機(jī)元素的營(yíng)養(yǎng)要求，試驗(yàn)其,、低和量,。在合成培養(yǎng)基上得出一定結(jié)果后，再做復(fù)合培養(yǎng)基試驗(yàn),。后試驗(yàn)各種發(fā)酵條件和培養(yǎng)基的關(guān)系,。培養(yǎng)基內(nèi)pH可由添加碳酸鈣來調(diào)節(jié)，其他如硝酸鈉,、硫酸銨也可用來調(diào)節(jié),。  （5）有些發(fā)酵產(chǎn)物，如抗生素等,，除了配制培養(yǎng)基以外,，還要通過中間補(bǔ)料法，一面對(duì)碳及氮的代謝予以適當(dāng)?shù)目刂?，一面間歇添加各種養(yǎng)料和前體類物質(zhì),，引導(dǎo)發(fā)酵走向合成產(chǎn)物的途徑。   (6)根據(jù)經(jīng)濟(jì)效益選擇培并基原料  考慮經(jīng)濟(jì)節(jié)約,，盡量少用或不用主糧,，努力節(jié)約用糧，或以其他原料代糧,。糖類是主要的碳源,。碳源的代用品主要是尋找植物淀粉、纖維水解物,，以廢糖蜜代替淀粉,、糊精和葡萄糖，以工業(yè)葡萄糖代替食用葡萄糖,；石油作為碳源的微生物發(fā)酵也可以生產(chǎn)以糧食為碳源的發(fā)酵產(chǎn)品。有機(jī)氮源的節(jié)約和代替主要為減少或代替黃豆餅粉,、花生餅粉,、食用蛋白胨和酵母粉等含有豐富蛋白質(zhì)的原料為目標(biāo)，代用的原料可以是棉籽餅粉,、玉米漿,、蠶蛹粉,、雜魚粉、黃漿水或麩汁,、飼料酵母,、石油酵母、骨膠,、菌體,、酒糟，以及各種食品工業(yè)下腳料等,。這些代用品大多蛋白質(zhì)含量豐富,，價(jià)格低廉，便于就地取材,，方便運(yùn)輸,。   培養(yǎng)工藝的確定：  培養(yǎng)條件：溫度、pH值,、氧,、種齡、接種量,、溫度  工業(yè)微生物的培養(yǎng)法分為靜置培養(yǎng)和通氣培養(yǎng)兩大類型

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