日韩av大片在线观看欧美成人不卡|午夜先锋看片|中国女人18毛片水多|免费xx高潮喷水|国产大片美女av|丰满老熟妇好大bbbbbbbbbbb|人妻上司四区|japanese人妻少妇乱中文|少妇做爰喷水高潮受不了|美女人妻被颜射的视频,亚洲国产精品久久艾草一,俄罗斯6一一11萝裸体自慰,午夜三级理论在线观看无码

阿司匹林是一線抗血小板聚集藥物，口服生物利用度約為40-50%,?？诜⑺酒チ中枰罅亢皖l繁地給藥,。阿司匹林在胃腸道和肝臟中水解,，變成水楊酸,。水楊酸沒有抗血小板聚集的活性。因此,，必須連續(xù)用藥才能達(dá)到長期抗血小板聚集的目的,。長期口服阿司匹林會使胃腸道粘膜損傷的風(fēng)險增加。胃腸道不良反應(yīng)是患者終止使用阿司匹林治療的主要原因,。

經(jīng)皮給藥是減少胃腸道不良反應(yīng)的一種有效方法,。經(jīng)皮給藥避免了阿司匹林在胃腸道中代謝，從而避免了阿司匹林與胃粘膜直接接觸,。阿司匹林微針經(jīng)皮給藥提供了一種更安全的定期給藥方式,。微針的尖。端可以刺穿皮膚的角質(zhì)層,，將藥物輸送到表皮和真皮層,。與傳統(tǒng)貼片相比，微針削弱了角質(zhì)層的屏障保護(hù)作用,，大大增加了藥物的生物利用度,。

近期，為了降低阿司匹林引起的胃腸道粘膜損傷,，中國科學(xué)院理化技術(shù)研究所高云華教授課題組研發(fā)了一種針尖負(fù)載阿司匹林微晶的聚合物微針貼片,。該微針貼片是利用摩方精密的 nanoArch S130 3D打印設(shè)備加工制備模具經(jīng)翻模制備而成。可生物降解的聚合物為微針提供機(jī)械強(qiáng)度,。微針的針尖刺破皮膚的角質(zhì)層,，與皮下組織的接觸而被溶解。微針貼片中的阿司匹林通過穿刺產(chǎn)生的微孔進(jìn)行經(jīng)皮遞送,。阿司匹林在微針中的水解率被控制在0.2%以下,，并可以在室溫下儲存。與口服給藥相比,，微針給藥的血漿藥物濃度更平穩(wěn),，抗血小板聚集的起效劑量更低。相關(guān)成果以“Aspirin microcrystals deposited on high?density microneedle tips for the preparation of soluble polymer microneedles"為題發(fā)表在《Drug Delivery and Translational Research》期刊上,。

藥物微晶必須進(jìn)入皮內(nèi)才能溶解并實現(xiàn)經(jīng)皮給藥,，在微針基板上的晶體難以進(jìn)入體內(nèi)。因此,，藥物微晶必須集中于針尖才能實現(xiàn)高效的經(jīng)皮遞送,。通常使用的微針為四棱錐型或者圓錐形。這種結(jié)構(gòu)不適用于針尖負(fù)載藥物微晶,。使用3D打印技術(shù)將微針以六方最密堆積的方式排列在基板上,，這大大增加了微針針尖的載藥量,。針形采用三段式設(shè)計。微針針尖為15°,，尖銳的針尖用于穿刺皮膚,。微針底部為60°，寬大的底部能使阿司匹林微晶更多的集中于針尖,。微針中段沿切線連接底部和針尖,，這使藥物微晶更容易進(jìn)入針尖。每片微針的面積為1 cm²,，便于患者自我給藥,。

采用高壓噴射研磨制備阿司匹林微晶,。氣流粉碎機(jī)在工作過程中保持在室溫，這有效避免了阿司匹林因溫度升高而水解,。較小粒徑的阿司匹林微晶能夠順利進(jìn)入微針的針尖,，也更容易懸浮在溶液中。較大粒徑的晶體顆粒容易在溶液中發(fā)生沉降使微針的載藥量不均勻,。在1.2 MPa氣流中制備得到粒徑0.5-5 μm的阿司匹林微晶,。粉碎前后阿司匹林的水解率沒有顯著性差異。正常的阿司匹林晶體為不規(guī)則長方體,。在負(fù)壓作用下,，懸浮在溶液中的阿司匹林微晶集中于微針的針尖。負(fù)載阿司匹林微晶的微針具有良好的針形和均一性,。在偏光顯微鏡下,，阿司匹林晶體具有彩色的折射光（圖3F）。微針基質(zhì)材料為高分子材料,，不具有晶體的折射光,。針尖負(fù)載藥物顯著提高了微針的經(jīng)皮給藥效率。負(fù)載阿司匹林的微針提供了一種新的降低阿司匹林的胃腸道不良反應(yīng)的方法,，也為需要長期服用阿司匹林的患者提供了一種新的選擇,。