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抗體人源化服務(wù)

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更新時(shí)間:2020-05-12 09:40:15瀏覽次數(shù):1410次

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鼠源抗體無法直接應(yīng)用于臨床,,輸入人體后易引發(fā)HAMA效應(yīng);因此對鼠源抗體進(jìn)行人源化是目前抗體藥物研發(fā)中的重要環(huán)節(jié),,基于艾柏森公司技術(shù)平臺與服務(wù)團(tuán)隊(duì),,竭誠為您提供生物學(xué)信息人源化平臺,從生物信息學(xué)分析,,人源化抗體設(shè)計(jì),,抗體表達(dá)及純化,到親和力測定,,抗體功能評價(jià)一系列服務(wù),,為您打造優(yōu)質(zhì)的體驗(yàn),有保障的人源化服務(wù)為您的實(shí)驗(yàn)提供便利,。

技術(shù)簡介:

鼠源抗體無法直接應(yīng)用于臨床,,輸入人體后易引發(fā)HAMA效應(yīng);因此對鼠源抗體進(jìn)行人源化是目前抗體藥物研發(fā)中的重要環(huán)節(jié),,基于艾柏森公司的技術(shù)平臺與服務(wù)團(tuán)隊(duì),,竭誠為您提供生物學(xué)信息人源化平臺,從生物信息學(xué)分析,,人源化抗體設(shè)計(jì),,抗體表達(dá)及純化,到親和力測定,,抗體功能評價(jià)一系列服務(wù),,為您打造優(yōu)質(zhì)的體驗(yàn),有保障的人源化服務(wù)為您的實(shí)驗(yàn)提供便利,。

 

抗體人源化服務(wù).1.jpg

 

技術(shù)原理:

抗體人源化服務(wù).2.png

以鼠源抗體為例,,人源化就是通過基因改造,使其和人體內(nèi)的抗體分子具有極其相似的輪廓,,從而逃避人免疫系統(tǒng)的識別,,避免HAMA反應(yīng)的發(fā)生。進(jìn)行抗體人源化應(yīng)該遵循兩個(gè)基本原則,,保持或提高抗體的親和力特異性,;大大降低或者基本消除抗體的免疫原性??贵w人源化經(jīng)歷了人-鼠嵌合抗體,;人源化抗體和全人源化抗體三個(gè)階段,,根據(jù)作用原理不同,可以分為四類:

人-鼠嵌合抗體,、改型抗體,、表面重塑抗體、全人源化抗體,。

 

各類方法比對:

-鼠嵌合抗體

即抗體可變區(qū)來自小,、大鼠McAb,而恒定區(qū)則來自人的抗體;這樣的抗體既保持了McAb的特異性親和力,;又大大減少了在人體內(nèi)的免疫原性,。

改型抗體

也稱CDR植入抗體,抗體可變區(qū)的CDR是抗體識別和結(jié)合抗原的區(qū)域,,直接決定抗體的特異性,;將鼠源單抗的CDR移植至人源抗體可變區(qū)。替代人源抗體CDR,,使人源抗體獲得鼠源單抗的抗原結(jié)合特異性,,并且可以大限度降低鼠單抗的異源性。

表面重塑抗體

指對異源抗體表面氨基酸殘基進(jìn)行人源性改造,。

全人源化抗體

是指將人體抗體基因通過轉(zhuǎn)基因或者轉(zhuǎn)染色體技術(shù),,將人類縮碼抗體的基因全部轉(zhuǎn)移至基因工程改造的抗體基因缺失動(dòng)物中;使得動(dòng)物表達(dá)人類抗體,,達(dá)到抗體全人源的目的,。

 

技術(shù)流程:

目的抗原制備(目的基因合成;原核真核表達(dá)載體制備,;重組蛋白制備與鑒定)4-=6

人源化抗體載體設(shè)計(jì)(抗體序列生物信息學(xué)分析,;改造人源化抗體序列)3

人源化抗體制備(抗體基因序列合成;人源化/人鼠嵌合抗體表達(dá)載體制備,;人源化/人鼠嵌合抗體瞬時(shí)表達(dá),;重組抗體純化)

人源化抗體驗(yàn)證(ELISA;FACS檢測,;客戶提供靶細(xì)胞)

抗體親和力檢測

抗體功能檢測(ADCC實(shí)驗(yàn),;抗體阻斷實(shí)驗(yàn))

技術(shù)流程示意:

抗體人源化服務(wù).3.png

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