糖尿病腎病動(dòng)物模型構(gòu)建

一,、糖尿病腎病背景簡介

  糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,，DN） 是糖尿病主要的慢性并發(fā)癥之一,，也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因?？刂蒲羌把獕耗軌驕p緩糖尿病患者向終末期腎病轉(zhuǎn)化,，但目前臨床上尚缺乏新的治療方法醫(yī)治糖尿病腎病。建立適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型,，可以為研究DN的病因,、發(fā)病機(jī)制和病理生理改變提供重要的線索，同時(shí)也為臨床治療DN提供理論依據(jù),。

二,、糖尿病腎病模型簡介

  糖尿病腎病模型是用于研究糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制、病理生理改變以及評(píng)估治療方法的工具,。這類模型主要分為誘發(fā)性模型,、自發(fā)性模型和基因工程小鼠模型,。

三、糖尿病腎病動(dòng)物模型構(gòu)建方法

1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

  SD大鼠  200g左右

2. 實(shí)驗(yàn)材料

  高脂飼料,，STZ,，檸檬酸鈉緩沖液

3. 化學(xué)藥物誘導(dǎo)DN模型制備流程

  適應(yīng)性飼養(yǎng)7天后，將普通飼料更換為高脂飼料,，繼續(xù)飼養(yǎng)8周后,，禁食不禁水12h，記錄小鼠的體重和空腹血糖值,。根據(jù)小鼠體重,，腹腔注射STZ溶液，造模7天后,，尾部取血測量空腹血糖,。若血糖值≥11.1mmol/L視為糖尿病造模成功。繼續(xù)給予糖尿病小鼠高脂飼料飼養(yǎng)4~8周,。隨病程延長,，后期可出現(xiàn)腎間質(zhì)小血管玻璃樣變等腎小管及間質(zhì)病理改變，模型鼠尿蛋白排泄率增加,。

4. 模型驗(yàn)證

    實(shí)驗(yàn)結(jié)束前1天,，用代謝籠收集24h尿蛋白、尿肌酐,。次日以1%戊bbtn麻醉,，從心臟采血，檢測血肌酐,、血尿素氮等指標(biāo),。并按照公式計(jì)算內(nèi)聲肌酐清除率（Ccr=尿肌酐/血肌酐*24h尿量）。腎組織病理學(xué)檢測：處死大鼠取右腎,，4%多聚甲醛固定,，乙醇逐級(jí)脫水，石蠟包埋切片,，常規(guī)HE及PAS染色,，樹膠固封,，光鏡下觀察腎小球毛細(xì)血管叢呈分葉狀,，細(xì)胞外基質(zhì)增多，系膜區(qū)擴(kuò)大,。

四,、小結(jié)

人類糖尿病以2型占多數(shù)，因此建立理想實(shí)用的2型糖尿病動(dòng)物模型,，對其發(fā)病機(jī)制及其慢性并發(fā)癥的研究具有重要意義,。高糖高脂+小劑量STZ造成DM模型,，然后依其自然病情發(fā)展成DM模型。

五,、參考文獻(xiàn)

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