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高尿酸血癥動物模型

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更新時間:2024-07-31 10:59:30瀏覽次數(shù):599次

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高尿酸血癥動物模型:高尿酸血癥((hyperuricemia, HUA))是由于嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄不足所導致體內(nèi)尿酸升高的代謝紊亂疾病,,隨著生活水平的提高和飲食結構的改變、人口老齡化及肥胖的流行,,高尿酸血癥在世界各地的發(fā)病率和患病率均呈逐漸上升趨勢

高尿酸血癥動物模型動物的選擇

主要選擇嚙齒類動物,,其中大鼠是主要的實驗動物,。


高尿酸血癥動物模型造模方法


根據(jù)HUA的形成機制,制備HUA動物模型主要有四種方法:增加尿酸來源,;抑制尿酸排泄,;抑制尿酸代謝;綜合因素,。

一,、增加尿酸來源制備動物模型


1、尿酸法

造模方法:給小鼠腹腔注射尿酸(0.125~0.5g/kg),,制備急性HUA模型,。以0.25g/kg注射劑量造模效果好,在注射10min后血尿酸水平最高,,維持4h以上,。性別對該模型小鼠血清尿酸水平無影響,老年小鼠比青年小鼠更易構建HUA模型,。


2,、次黃piao呤法

造模方法:小鼠一次性腹腔注射給予次黃piao呤(0.1~ 1g/kg)造模,2h,、4h,、8h測血清尿酸,尿酸濃度值顯著升高,。


二,、抑制尿酸排泄制備動物模型

造模方法:腺嘌呤(10g/L)加乙胺丁醇(25g/L)連續(xù) 21d大鼠灌胃給藥。造模第1周,模型組出現(xiàn)脫毛,,活動減少等現(xiàn)象,,第3周,體質(zhì)量相比對照組明顯下降,,尿酸,、Cr 和BUN水平顯著升高,腎小球體積增大,,出現(xiàn)空泡樣,腎小管蛋白質(zhì)滲出,。


三,、抑制尿酸代謝制備動物模型

造模方法:大鼠一次性腹腔注射氧嗪酸鉀(0.1~0.6g/kg) 制備急性HUA模型。


四,、綜合因素模型

造模方法:分別用酵母(30g/kg),、次黃piao呤(1g/kg)、氧嗪酸鉀(0.25g/kg),、腺嘌呤(0.1g/kg) 加乙胺丁醇(0.25g/kg)4種造模方式,,連續(xù)14d灌胃給藥,模型組尿酸值均顯著升高,,其中以氧嗪酸鉀造模效果好,,升高108%。

目前造模方法多采用尿酸酶抑制劑氧嗪酸鉀加尿酸前體物等聯(lián)合給藥,,這類方法較穩(wěn)定,,能長期實驗,對動物機體損害小,。還有通過基因改造制備動物模型,,因為價格較高,周期長,,現(xiàn)在在摸索過程中,。



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