抑郁動物模型

越來越多的證據(jù)表明，抑郁癥是由遺傳和環(huán)境等多種復雜因素相互作用而引發(fā)的疾病,。目前,，科學家們已開發(fā)出相應的動物模型，這些模型再現(xiàn)了人類抑郁癥的典型癥狀,，可以幫助我們更好地了解該疾病的發(fā)病機制,。嚙齒類動物常用的抑郁癥造模方式有：應激造模、手術(shù)造模,、藥物造模和基因造模

1,、應激造模

研究表明，急性或慢性壓力應激會導致抑郁癥等精神疾病,。具體造模方法包括對嚙齒動物施加不可控制及不可預測的壓力源,，可分為急性和慢性應激抑郁模型。

1.1 習得性無助（Learned Helplessness, LH）模型

造模方法：讓實驗動物暴露于不可避免的足部電擊環(huán)境中,，持續(xù)一段時間之后,，動物最終無法學會避免電擊，將這種行為稱為習得性無助,。

特點：可觀察到類似抑郁的行為,，如體重減輕、運動活動改變,、睡眠障礙,、動機行為減少和快感缺乏等。但尚未證實習得性無助癥狀是否為抑郁癥患者所有,，因此該模型目前常用于進行抗抑郁藥物的初步篩選,。

1.2 慢性社交挫敗（Chronic Social Defeat）模型

造模方法：將實驗動物多次暴露于具有攻擊性的常駐小鼠（如ICR小鼠）籠中,，長期承受一定的身體和心理壓力,，易感模型動物由于多次被攻擊壓迫而表現(xiàn)出斗爭消極狀態(tài)以及情緒低落的現(xiàn)象，對應于社交回避和快感缺乏等抑郁樣行為,。

特點：需要使用大量的動物,，造成實驗設(shè)施及人力資源的消耗；并且由于雌性動物攻擊力較低而較難實現(xiàn)社會挫敗,，因此該模型僅適用于雄性嚙齒動物,。

1.3 慢性束縛應激（Chronic Restraint Stress）模型

造模方法：將動物放入束縛管中無法移動（保證通風使其可正常呼吸）,，每天2~8小時，持續(xù)14~ 21天,。

特點：造模成功后動物可表現(xiàn)出社交互動減少,、快感缺乏和空間學習記憶受損等抑郁樣表型。該模型制備方法簡單,，與人類抑郁癥相似程度高,，但其缺點為動物易對反復出現(xiàn)的束縛應激產(chǎn)生適應性，導致抑郁樣癥狀難以維持,。

1.4 慢性不可預測性溫和刺激（Chronic Unpredictable Mild Stress）模型

由于單一的重復刺激易引發(fā)動物產(chǎn)生適應性反應，而使用慢性不可預測性溫和刺激模型則可以避免這種情況,，使動物產(chǎn)生長期有效的抑郁樣情緒,。

造模方式：動物在一段時間（2~4周）內(nèi)接受一系列不可預測的溫和刺激，包括晝夜節(jié)律變化,、籠子傾斜,、社會壓力、冷熱刺激,、束縛,、懸尾等其他類似的應激源。

特點：可誘導動物表現(xiàn)出持續(xù)的抑郁狀態(tài),，較好地模擬出人類在社會環(huán)境中長期受到各種低水平刺激所引起的反應,，與人類抑郁癥吻合程度高。因此,，該模型被認為是目前經(jīng)典的抑郁癥動物模型,，但其缺點在于造模耗時長、工作量大,。

2,、抑郁動物模型手術(shù)造模——嗅球切除術(shù)

嗅球切除術(shù)（Olfactory bulbectomy, OBX）是常用的手術(shù)造模方法,，該手術(shù)依賴于嚙齒動物雙側(cè)嗅球的手術(shù)消融,。造模兩周后，動物可出現(xiàn)快感缺乏,、行為改變,、睡眠周期中斷和體重減輕等，類似于抑郁癥患者表現(xiàn)出的癥狀,。該模型穩(wěn)定性好,，但缺點在于這種造模方式是由嗅球皮層損傷產(chǎn)生的，僅能模仿一定數(shù)量的抑郁癥患者,；并且造模中動物死亡率較高,。

3、抑郁動物造模藥物造模

3.1 皮質(zhì)酮給藥

慢性皮質(zhì)酮給藥可通過皮下注射或通過飲用水直接飼喂，持續(xù)數(shù)周至數(shù)月后,，嚙齒動物可出現(xiàn)絕望行為及快感缺失,，以及學習記憶受損和焦慮樣行為等。該模型具有簡單易行,、周期短等優(yōu)點,，但存在一定的副作用。

3.2 利xue平給藥

利xue平是一種囊泡再攝取抑制劑,，通過靜脈注射給藥可使動物出現(xiàn)抑郁樣表型,。該模型造模時間短（在靜脈注射1h后即可出現(xiàn)抑郁樣行為），且操作簡單,。然而,，利xue平給藥可產(chǎn)生類似于帕金森疾病中的運動障礙、體溫過低等癥狀,，死亡率較高,。