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利用網(wǎng)絡藥理學發(fā)現(xiàn)治療增生性瘢痕的潛在藥物

時間:2025/1/21閱讀:254
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各位讀者好,今天為大家?guī)硪黄褂眉訖嗷蚬脖磉_網(wǎng)絡分析(WGCNA)結(jié)合網(wǎng)絡藥理學篩選增生性瘢痕治療藥物的高分文章,,是由中國醫(yī)

學科學院團隊2024年5月在The British journal of dermatology發(fā)表的,,題為“Using network pharmacology to discover potential drugs for

hypertrophic scars",。揭示了增生性瘢痕的分子發(fā)病機制并篩選了有效治療藥物,。

利用網(wǎng)絡藥理學發(fā)現(xiàn)治療增生性瘢痕的潛在藥物

增生性瘢痕是一種由成纖維細胞過度增殖引起的皮膚纖維化疾病,,現(xiàn)有藥物治療效果不佳。目前對增生性瘢痕藥物治療的研究主要集中在某些特定途徑,,

且臨床常用藥物主要旨在減輕炎癥,,但多數(shù)方法未能取得滿意效果,這可能是由于對瘢痕形成的復雜機制了解不足,,因此,,深入探索增生性瘢痕的發(fā)病機制,

尋找更有效的治療藥物迫在眉睫,。近年來,,基因組學、蛋白質(zhì)組學和代謝組學發(fā)展迅速,,網(wǎng)絡藥理學為利用這些數(shù)據(jù)提供了新途徑,。

本研究旨在探索增生性瘢痕的分子發(fā)病機制并篩選有效治療藥物。利用加權基因共表達網(wǎng)絡分析(WGCNA)等方法,,找到與增生性瘢痕相關的基因模塊和

關鍵基因,,篩選出候選治療藥物,通過多種實驗方法,,如細胞培養(yǎng),、動物模型構建等,對篩選出的藥物進行驗證,,期望找到潛在的治療增生性瘢痕的藥物,,

改善目前的治療現(xiàn)狀。最終發(fā)現(xiàn)克唑替尼,、索拉非尼和SU11274可抑制人增生性瘢痕成纖維細胞增殖遷移和促纖維化基因表達,,并且克唑替尼在小鼠模型中

治療效guo最佳,同時發(fā)現(xiàn)ITGB1和TGF - β信號通路對瘢痕形成非常重要,,說明克唑替尼可能是潛在治療藥物,。

研究框架:

1. 提出研究問題

增生性瘢痕現(xiàn)有藥物治療效果不佳,為探索其分子發(fā)病機制并篩選有效治療藥物而開展研究,。

2. 構建研究框架

從基因模塊入手,,尋找與增生性瘢痕相關的基因模塊和關鍵基因,再基于這些結(jié)果篩選化合物,,通過多種實驗驗證潛在藥物的有效性,。

3. 選擇研究方法

數(shù)據(jù)獲取與分析:利用NCBI Gene Expression Omnibus的增生性瘢痕轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù),采用加權基因共表達網(wǎng)絡分析(WGCNA),,計算模塊特征基因,、基因顯

著性等,。

富集分析:通過Gene Ontology(GO)和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)富集分析,明確基因功能,。

蛋白-蛋白相互作用網(wǎng)絡分析:選擇特定基因構建網(wǎng)絡,,利用Connectivity Map數(shù)據(jù)庫預測藥物。

分子對接:對篩選出的候選藥物與關鍵蛋白進行分子對接,。

實驗驗證:包括細胞培養(yǎng)(人增生性瘢痕成纖維細胞),、實時聚合酶鏈反應、傷口愈合實驗,、CCK8細胞增殖實驗,、蛋白質(zhì)印跡法以及小鼠實驗等。

4. 分析數(shù)據(jù)

對體外和體內(nèi)實驗數(shù)據(jù)采用方差分析和混合效應模型進行重復測量分析,。

5. 得出結(jié)論

通過上述研究發(fā)現(xiàn)ITGB1和TGF - β信號通路對增生性瘢痕形成非常重要,,克唑替尼可作為潛在治療藥物。

利用網(wǎng)絡藥理學發(fā)現(xiàn)治療增生性瘢痕的潛在藥物



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