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脂質(zhì)體在炎性腸病中的應用

時間:2023/7/11閱讀:1247
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1995Doxil進入臨床使用以來,,目前市場上有許多納米藥物產(chǎn)品,,在各種疾病中得到應用。脂質(zhì)體特定的脂質(zhì),、蛋白,、miRNA等成分,被巨噬細胞所吸收后,,可通過某種特殊的機制發(fā)揮相應的生物學功能,,從而對疾病的發(fā)生、發(fā)展起到影響,。

  一項研究作者制備了具有炎性巨噬細胞靶向作用的載廣藿香醇脂質(zhì)體(LF-lipo),,構建了乳鐵蛋白修飾脂質(zhì)體,包載具有**活性的廣藿香醇,,靶向M1型巨噬細胞遞藥,,促使其向**表型轉化(M2),,減少促炎型細胞因子的產(chǎn)生。

  作者通過熒光共定位實驗對脂質(zhì)體在M1型巨噬細胞中的攝取進行定性考察,。熒光共定位的圖片顯示,,LF-lipoLipo均能被M1型巨噬細胞攝取,但LF-lipo在細胞中的攝取明顯多于Lipo(圖1),,這同樣表明乳鐵蛋白修飾后的脂質(zhì)體可以增強M1巨噬細胞的攝取,。上述定性結果與定量結果一致,證明了LF-lipo可以更有效地被M1型巨噬細胞攝取,,乳鐵蛋白發(fā)揮了靶向作用,,使炎癥性腸病的病情得到改善,對結腸炎具有較好的**作用,。


  另一項實驗,,作者通過加熱超氧化物歧化酶(SOD)使其自組裝形成超氧化物歧化酶納米顆粒(記作ΔSOD),再采用逆向蒸發(fā)法制備ΔSOD脂質(zhì)體(記作L-ΔSOD),。如圖所示,,正常組結腸組織呈均勻細長狀,腸壁細膩光滑有彈性,,無充血腫脹現(xiàn)象,;模型組的結腸充血腫脹,肉眼可見腸內(nèi)含血性不成形的糞便內(nèi)容物,;樣品組的結腸組織形態(tài)相比于模型組均有不同程度的好轉,,充血腫脹大幅減輕,腸壁質(zhì)地恢復且不易斷裂,,L-ΔSOD組結腸已接近正常結腸組織形態(tài),。

圖片2.png


L-ΔSOD干預后UC小鼠結腸組織切片染色觀察結果如圖3所示,正常組小鼠結腸的黏膜上皮細胞結構完整,,無腫脹現(xiàn)象,,隱窩結構規(guī)則,腸絨毛結構完整,,杯狀細胞含量高,。模型組小鼠結腸糜爛,腺體結構破損,,隱窩結構呈不規(guī)則狀態(tài),,腸絨毛變形破損,杯狀細胞缺失,,伴有大量炎癥細胞浸潤,。與模型組相比,ΔSOD組與L-ΔSOD組修復效果更加明顯,,結腸表現(xiàn)和正常組相似,。

圖片3.png

小鼠結腸組織病理切片HE染色結果(200X

  結果顯示,,與陽性對照組和模型組相比,L-ΔSOD可以**改善潰瘍性結腸炎,,降低小鼠疾病活動指數(shù)評分,,恢復小鼠結腸組織狀態(tài),增加結腸長度,,降低結腸密度和脾臟系數(shù),,恢復黏膜上皮完整性。脂質(zhì)體對ΔSOD有良好的保護作用,,使ΔSOD在胃腸道刺激下能保持良好的酶活力,。

  脂質(zhì)體具有保護藥物活性、減少藥物毒副作用,、提高藥物利用率等優(yōu)點,被認為是*有前景和*成熟的納米靶向給藥載體,。在炎性腸病的給藥中,保護藥物免受胃酸的侵蝕,減少益生菌的失活,提高其在腸道中的存活率和定植數(shù)量,使藥物在不利環(huán)境及條件下仍能保持活性,并提高其在所發(fā)揮作用的部位的分散性,實現(xiàn)長時間的體內(nèi)循環(huán),增強藥物或活性成分在宿主體內(nèi)的穩(wěn)定性,較長時間保留其效應,提高其生物利用度。

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