說到Onpattro,作為已上市的siRNA脂質(zhì)體，名氣不小,，之前AVT小編在介紹DLin-MC3-DMA時(shí)提到過siRNA脂質(zhì)體Onpattro的處方,，其中除DLin-MC3-DMA外還有一個(gè)新面孔PEG2000-C-DMG。同樣是陽離子脂質(zhì),，陽離子磷脂PEG2000-C-DMG在siRNA脂質(zhì)體Onpattro中發(fā)揮怎樣的功效,？與我們熟悉的DSPE-PEG2000有什么聯(lián)系和區(qū)別嗎?

PEG2000-C-DMG在處方中的作用一是防止粒子間聚集，二是利用PEG2000的“隱形”作用實(shí)現(xiàn)長循環(huán)及被動(dòng)靶向,。那為何不用DSPE-PEG2000而是要費(fèi)勁研制一個(gè)新輔料呢,？根據(jù)原研公司Alnylam的研究，處方所用PEG化脂質(zhì)的類型和數(shù)量不僅決定了脂質(zhì)體的粒徑大小,，更會(huì)強(qiáng)烈影響基因沉默能力,，明顯DSPE在這一點(diǎn)上相較于C-DMA是不具有任何優(yōu)勢(shì)的。PEG2000-C-DMG可降低脂質(zhì)體與細(xì)胞間的相互作用及吸附ApoE的能力,，同時(shí),，使用含有短酰基鏈（C14的M）的聚乙二醇脂質(zhì),，可在實(shí)現(xiàn)體內(nèi)逃逸的同時(shí)快速解離,，體內(nèi)半衰期<30min，獲得很好的肝細(xì)胞基因沉默效果,。PEG2000-C-DMG在Onpattro中的用量如下：

另據(jù)小編自行分析,，PEG2000-C-DMG也可應(yīng)用于小分子抗癌藥的陽離子脂質(zhì)體的制備，替換DSPE-PEG2000,。在弱酸性的腫瘤微環(huán)境中,，PEG2000-C-DMA酰胺鍵發(fā)生斷裂形成三價(jià)季銨鹽，暴露出正電荷,，使得粒子正電性即細(xì)胞毒性更強(qiáng),，對(duì)腫瘤新生血管的殺傷作用更明顯。而這一反應(yīng)在正常生理?xiàng)l件下則不易發(fā)生,，因此制備的陽離子脂質(zhì)體具有pH敏感性,，安全性較高的同時(shí)抑瘤效果更好。
對(duì)類脂家族新成員PEG2000-C-DMG的了解并不多，如果大家有好的觀點(diǎn)和研究結(jié)果歡迎分享,，與和小伙伴們一起交流學(xué)習(xí),。
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