“小眼睛，大世界",，眼是人類感官中最重要的器官,，是采集信息的最重要的窗口。眼睛雖小,，細分的疾病卻很多,，有些眼科疾病可能會造成失明。我國是眼科疾病的高發(fā)區(qū),，常見眼疾包括屈光不正（如近視,、遠視、老花眼及散光）,、結(jié)膜炎,、干眼癥、白內(nèi)障,、瞼緣炎,、視網(wǎng)膜疾病、斜視,、弱視,、青光眼及葡萄膜炎等,。其中，白內(nèi)障是致盲的首要病因,，在60歲以上的人群中發(fā)病率高達80%~90%,；非致盲類疾病中屈光不正正逐漸成為社會日益關(guān)注的焦點問題，20歲以下人群近視率接近70%,，且還在進一步增加,。隨著國民健康意識的提升，除了“看得見",，“看的清,、看的舒服"已成為剛需，越來越多的新創(chuàng)企業(yè)和生物公司也加入到了眼科藥的研發(fā)行列,，眼科藥物開發(fā)正面臨大的機遇,。但是，眼是一個十分復(fù)雜的器官,，有著特殊的生理結(jié)構(gòu)和屏障系統(tǒng),，外源藥物很難進入眼內(nèi)靶組織發(fā)揮藥效，這給眼科藥物開發(fā)帶來了挑戰(zhàn),。
1 眼的結(jié)構(gòu)
眼由眼球壁和內(nèi)容物構(gòu)成,。眼球壁由三層組織構(gòu)成，外層為纖維膜（包括眼前部透明的角膜,、后部白色的鞏膜及中間起連接作用的角膜緣）,，中層為葡萄膜（由虹膜、睫狀體和脈絡(luò)膜組成）,，內(nèi)層為視網(wǎng)膜,。眼內(nèi)容物包括房水、晶狀體和玻璃體,，與角膜了一起構(gòu)成眼的屈光系統(tǒng),。其中晶狀體是眼內(nèi)重要的透明實體組織，它位于虹膜后,、玻璃體前,，被晶狀體懸韌帶固定于睫狀體之前。晶狀體之前的眼結(jié)構(gòu)稱為眼前段,，約占眼球的1/3,，由角膜、結(jié)膜,、虹膜,、睫狀體、晶狀體和房水組成,；晶狀體之后的眼結(jié)構(gòu)為眼后段,，約占眼的2/3,，由鞏膜、脈絡(luò)膜,、視網(wǎng)膜及充滿玻璃體液的玻璃體組成。
圖1 眼的解剖結(jié)構(gòu)（來源：擺度圖片）
眼還具有特殊的屏障系統(tǒng),，可選擇性的控制內(nèi),、外源性物質(zhì)的通透性，具有維持眼內(nèi)環(huán)境平衡的作用,。眼屏障系統(tǒng)分為靜態(tài)屏障和動態(tài)屏障,。靜態(tài)屏障包括：角膜屏障、血-房水屏障（BAB）,、血-視網(wǎng)膜屏障（BRB）,，一般將BAB和BRB統(tǒng)稱為血-眼屏障。動態(tài)屏障包括結(jié)膜和脈絡(luò)膜的血液/淋巴液循環(huán),，淚液,、房水的引流和周轉(zhuǎn)等，這是局部外用藥物眼內(nèi)生物利用度低的重要原因之一,。此外,，眼組織毛細血管內(nèi)皮細胞表達的外排轉(zhuǎn)運體，如P-糖蛋白,、多耐藥蛋白,、乳腺癌耐藥蛋白等，對藥物吸收也是一種重要屏障,。
2 試驗動物選擇
新藥開發(fā)過程中一般都要開展人體藥代動力學(xué)研究,，但對于眼科藥物，連續(xù)從人體眼組織采集樣品進行生物分析,，既不符合倫理也不可行,，常采用動物眼組織分布研究來外推或替代人眼藥代動力學(xué)研究。兔,、猴和人具有相似的眼解剖結(jié)構(gòu),，是眼藥代動力學(xué)研究最常采用的動物。由于兔易獲得,、成本低,，小分子藥物常采用兔開展藥代動力學(xué)研究；大分子藥物受免疫原性及嚴(yán)重炎癥反應(yīng)影響,，常采用猴開展藥代動力學(xué)研究,。
由于動物和人存在種屬差異，任何動物模型都不可能*模擬藥物在人體內(nèi)的作用,，建議采用多種模型組合驗證藥物的療效,。眼部用藥藥效學(xué)試驗關(guān)鍵是選擇合適的動物模型和藥效學(xué)指標(biāo),，證明藥物在靶組織中達到有效的治療濃度。動物模型應(yīng)關(guān)注與人體的相關(guān)性和局限性,，包括：（1）動物眼部解剖和生理結(jié)構(gòu)與人的相似性和差異性,；（2）與人疾病的病理生理學(xué)的相似性和差異性，包括發(fā)病機制,、疾病進程和臨床表現(xiàn)等方面,；（3）藥物與人和動物靶點結(jié)合和占位的差異；（4）藥物在動物和人體藥代動力學(xué)方面的差異,，如蛋白結(jié)合率,、黑色素結(jié)合率差異等。選擇的藥效學(xué)指標(biāo)應(yīng)能夠較好的測定及預(yù)測藥物的療效,，盡量涵蓋一些臨床試驗不能監(jiān)測的指標(biāo),，如病理學(xué)指標(biāo)等。
表1 眼科給藥選擇實驗動物的優(yōu)缺點比較
來源：孫云霞, 李和平, 廖琴. 眼部給藥的非臨床安全性評價實踐與挑戰(zhàn)[J]. 中南藥學(xué), 2018, 16(10):6.
3 IPHASE產(chǎn)品
IPHASE根據(jù)眼科藥物研發(fā)的需求,，篩選出了符合試驗要求的各種空白基質(zhì),，為試驗的順利進行提供了保障。
l 種類齊全,，有完善的供應(yīng)商體系,，可覆蓋各種動物種屬
l 有實驗動物中心，具備大小動物實驗動物使用許可證,，SPF級屏障環(huán)境及普通環(huán)境
l 有經(jīng)驗豐富的實驗動物專家,，可定制化采集客戶所需空白基質(zhì)
l 完善的質(zhì)量控制系統(tǒng)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定,，產(chǎn)量充足,，溯源性好
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