水質(zhì)是藥廠為滿足不同應(yīng)用較低標準而努力的共同點,，無論是用作原料還是用于加工,、配制、試劑,、中間體和/或清潔,，水都是GMP工藝的基礎(chǔ)，因此必須進行監(jiān)控,。各國藥典都對制藥用水有清晰的定義和法規(guī),，如美國藥典USP<1231>制藥用水定義了不同類型的水以及這些水的較低水質(zhì)要求，還介紹了支持水系統(tǒng)驗證和鑒定的設(shè)計,、安裝,、操作、性能,、維護和監(jiān)測要求,。
一旦水系統(tǒng)通過驗證，就必須以選定的頻率進行常規(guī)監(jiān)測,，以確保對系統(tǒng)和預(yù)期用途的合格水進行控制,。取樣位置、頻率以及取樣和檢測的指標應(yīng)基于水的驗證和其關(guān)鍵性,。這些檢測可能包括微生物分析,、內(nèi)毒素、總有機碳TOC、電導(dǎo)率,、硝酸鹽EP和pH值,。與微生物檢測不同，一些化學(xué)檢測可以在線進行,，免除取樣,，如TOC和電導(dǎo)率分析。
TOC和電導(dǎo)率是必須監(jiān)測的關(guān)鍵質(zhì)量指標,，以確保GMP生產(chǎn)中使用適當?shù)乃?/strong>
USP<1231>中討論了監(jiān)控這些質(zhì)量指標的要求，USP<643>總有機碳TOC和USP<645>電導(dǎo)率要求明確的檢測和樣品驗收標準,。在選擇用于水質(zhì)TOC和電導(dǎo)率監(jiān)測的技術(shù)時,，必須滿足藥典要求。例如,，USP<643>要求TOC技術(shù)必須具有0.05 mg/L碳或更低的規(guī)定檢測限,，必須能夠符合系統(tǒng)適用性，并且必須能夠區(qū)分給定樣品中可能存在的大氣CO2產(chǎn)生的無機碳和樣品本身氧化產(chǎn)生的CO2,。
選擇技術(shù)時要考慮的一個重要因素是如何從樣品中實際檢測和報告TOC,。絕大多數(shù)在線TOC儀器采用電導(dǎo)率作為測量碳的手段。Sievers? TOC分析儀,，例如Sievers M500,，是碳分析儀而非傳感器，其中氣體滲透膜將干擾化合物從CO2中分離出來,，以便準確檢測碳,。這項技術(shù)使人們對檢測的準確性和精度充滿信心。而傳感器的工作原理是在沒有選擇性電導(dǎo)率膜的情況下檢測氧化前和氧化后的電導(dǎo)率,。雖然許多TOC儀器以某種方式檢測氧化前和氧化后的電導(dǎo)率,，但傳感器是在對干擾離子沒有任何程度區(qū)分的情況下，對合成電導(dǎo)率進行檢測,。即使電導(dǎo)率的檢測結(jié)果可能來源于其他成分（除碳以外）,，但其將所有差值都歸因于TOC。當樣品中含有干擾物質(zhì)時,，這可能導(dǎo)致假正或假負,。
一旦選擇了合適且符合要求的技術(shù)，在數(shù)據(jù)被視為對做出質(zhì)量決策有效之前,，需要進行適當?shù)膬x器鑒定和方法驗證,。方法驗證和方法部署的一部分是確定如何在實踐中使用該方法。換句話說,，檢測是在線進行還是在實驗室進行,？傳統(tǒng)上，這種檢測是通過從確定的使用點（POU）取樣并將這些樣品帶回QC實驗室進行分析來完成。有實驗室TOC分析儀和軟件,，可以讓用戶設(shè)置協(xié)議,、運行系統(tǒng)協(xié)議、一次運行大量樣品,、管理數(shù)據(jù)以及電子簽名和導(dǎo)出數(shù)據(jù),。無論TOC分析儀是用于清潔驗證樣品還是用于水的監(jiān)測，效率對大多數(shù)實驗室來說都是一個重要因素,。
提高效率的一個案例是能夠從一個樣品中檢測兩個指標,。藥廠現(xiàn)在可以實施“精益實驗室”解決方案，可以對一個樣品瓶中的樣品同時進行TOC和電導(dǎo)率分析,。專業(yè)的樣品瓶用于防止離子從瓶子表面浸出,，并防止大氣中的二氧化碳溶解到樣品中，從而導(dǎo)致假正,。與傳統(tǒng)的儀表和探頭分析相比,，這種解決方案大大提高了樣品的可靠性并節(jié)省了時間。
在線分析被認為是過程分析技術(shù)（PAT）,，是制藥商提高質(zhì)量、效率,、過程控制和過程理解的一種方式,。2004年，F(xiàn)DA發(fā)布了一份指導(dǎo)文件,，說明如何在GMP過程中實施最佳的PAT,。這份文件包含了建議，并鼓勵GMP制藥商采用PAT,，以實現(xiàn)過程理解,、過程控制和持續(xù)驗證狀態(tài)。采用PAT可實時檢測所需的質(zhì)量指標,，如TOC和電導(dǎo)率,。使用實時數(shù)據(jù)，在無需手動取樣或?qū)嶒炇曳治龅那闆r下,，實現(xiàn)過程理解和已驗證狀態(tài),。
在線水監(jiān)測在減少取樣和實驗室誤差的同時,，可實現(xiàn)TOC和電導(dǎo)率的實時檢測（Real-Time Testing，RTT）,，大大提高了效率,。此外，在線監(jiān)測允許對不符合規(guī)范（OOS）和不符合趨勢的結(jié)果（OOT）進行高度檢測和實時檢測,。與等待數(shù)小時甚至數(shù)天的時間讓實驗室檢查OOS或OOT不同,，它們可以實時檢測和進一步調(diào)查。為了實時正確地檢測水,，檢測OOS/OOT結(jié)果,，實現(xiàn)過程控制，數(shù)據(jù)必須準確,、定量,、經(jīng)過驗證并且安全。為了充分這種質(zhì)量和效率的提高,，制藥商必須確保所使用的技術(shù)準確、高效,，并滿足高程度的數(shù)據(jù)可靠性,。在正確技術(shù)到位情況下，在線分析將提供對水系統(tǒng)的深刻洞察和理解,，同時保證高程度地滿足藥典要求,。
每個制藥廠都依賴某種形式的水。水對于清潔GMP設(shè)備,、制造藥品和實驗室分析極為重要,。藥典概述了必須監(jiān)測的合格用水的關(guān)鍵質(zhì)量指標，其中包括TOC和電導(dǎo)率分析,，雖然這兩項指標不是新的分析項目,，但新的方法可以在線進行這些分析，提高效率,、節(jié)省人力資源,，并從經(jīng)過驗證的分析儀上實時發(fā)布準確、定量的數(shù)據(jù),。
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