腺病毒于1953年從人的增殖腺分離出來的,，是一種無包膜的DNA病毒，可感染人和畜禽,，對呼吸道,、胃腸道、尿道和膀胱,、眼,、肝臟等均可感染，人腺病毒約1/3的已知血清型通常與人類疾病相關,，但一種血清型可引起不同的臨床疾患,；相反，不同血清型也可引起同一種疾患,。腺病毒是呈二十面體對稱的線性雙鏈病毒，病毒顆粒直徑約65～80nm,，由蛋白衣 殼,、核心蛋白和DNA組成，腺病毒科分為哺乳動物腺病毒屬和禽類腺病毒屬,，具有嚴格的寄主特異性,，不感染其他動物，迄今共發(fā)現(xiàn)100余個血清型,，其中人腺病毒有57種,，分為7個亞群。
腺病毒生產(chǎn)工藝簡單成本低,，對人致病性小且不誘導癌變,，繁殖滴度高,，裝載容量大，可以高效轉(zhuǎn)移外源基因至靶細胞中,，使其在細胞內(nèi)表達,，產(chǎn)生體液和細胞免疫，因此,，重組腺病毒載體廣泛應用于基因治療,、疫苗開發(fā)等生物制藥領域中。
重組腺病毒載體疫苗作為一種新型疫苗,，在各種人和動物病毒病,，細菌病和寄生蟲病、癌癥的免疫預防中進行了大量研究,。但是腺病毒載體的應用具有局限性：
1,、腺病毒對反復凍溶敏感，容易失活,，且熱穩(wěn)定性差,，通常將腺病毒保存于含有 10％甘油的緩沖液中，并于-80℃條件下存儲和運輸,，以保證腺病毒的活性,。-80度運輸、保存為腺病毒的發(fā)展和推廣帶來不方便,。
2,、臨床使用時也要求低溫，通常在干冰上進行,，限制了其使用范圍和條件,。
3、因為保存時添加了大量的甘油,，需要大量稀釋以減輕甘油的毒性和肌肉注射的疼痛感,。
4、溫度的敏感性給運輸,、保存,、使用都提出了極大的挑戰(zhàn)，因此發(fā)展一種冷藏條件下可以運輸或者使用的腺病毒載體是新的趨勢,。
由于以上局限性,，因此腺病毒凍干、腺病毒冷凍干燥法的應用開始大量開展,。凍干法制備腺病毒,，就是將腺病毒載體溶液預先凍結(jié)成固體，然后在低溫低壓下進行升華干燥,，進一步升溫進行解析干燥,，最終獲得含水量合格活性保持合格的病毒載體制劑,。通過冷凍干燥法制備腺病毒載體制劑具有很多優(yōu)點：
1、凍干是在低溫低壓下進行的,，避免了高溫對病毒載體的破壞,，特別是腺病毒是溫度敏感性物質(zhì)。
2,、避免氧氣氧化有效成分,。
3、形成了疏松多孔的結(jié)構(gòu),，具有一定的組織結(jié)構(gòu)和形態(tài)骨架,。
4、復溶速度快,，使用方便,。
5、含水量低,，適合長期保存和冷藏運輸?shù)?，運輸和保存的成本大大降低。
凍干法優(yōu)點很多,，但是很多凍干的藥品,、試劑、微生物等都不能直接凍干,，因為凍干過程中也有一定機械效應,、溶質(zhì)效應、脫水效應等,，可能導致凍干后活性降低,，含量偏低、塌陷,、開裂等問題,，要達到理想的凍干效果，需要合適的凍干曲線和好的凍干配方保護劑,，配合性能穩(wěn)定的凍干設備才能達到理想的效果,。為了選擇合適的凍干曲線和凍干保護劑，需要根據(jù)凍干后的外觀,、性狀,、效價,、含量,、檢測的安全性、保存時間等進行相應的不斷調(diào)整配方保護劑和優(yōu)化凍干曲線,。
腺病毒凍干的保護劑和其他生物制劑凍干一樣,，常用的也是包含糖類,、多元醇類、氨基酸,、表面活性劑,、聚合物和無機鹽等化合物。主要的方法也是一樣的,，進行配方的篩選組合,，通常腺病毒的保護劑篩選主要注意1、保護劑要無免疫原性,，沒有毒性,，不能對后期的使用產(chǎn)生有害的影響。
2,、保護劑應該容易溶解,，不容易起泡，不產(chǎn)生沉淀,，不容易結(jié)晶,。
3、凍干過程和凍干后都可以起到相應的保護作用,。
4,、不和里面成分發(fā)生化學反應，不影響凍干后的活性,、檢測,、安全性等。
5,、盡量選擇關鍵溫度高的保護劑,。
推薦腺病毒凍干常用保護劑如海藻糖、甘露醇,、蔗糖,、甘氨酸、谷氨酸納,、人血白蛋白,、右旋糖苷、山梨醇,、吐溫80,、明膠、PVP,、磷酸鹽緩沖液等,。采用何種比例，需要根據(jù)凍干后的評價進行優(yōu)化篩選,。
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