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藥用級泊洛沙姆407 醫(yī)藥級輔料標準

2019-7-23  閱讀(508)

 H(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aOH
    [9003-11-06]
    本品為α-氫-ω-羥基聚(氧乙烯)a-聚(氧丙烯)b-聚(氧乙烯)a嵌段共聚物,。由環(huán)氧丙烷和丙二醇反應(yīng),形成聚氧丙烯二醇,,然后加入環(huán)氧乙烷形成嵌段共聚物,。在共聚物中氧乙烯單元(a)為101,氧丙烯單元(b)為56,,氧乙烯(EO)含量71.5%~74.9%,,平均分子量為9840~14600。
    【性狀】 本品為白色至微黃色半透明蠟狀固體,;微有異臭,。
    本品在水、乙醇中易溶,,在無水乙醇或乙酸乙酯中溶解,在 石油醚中幾乎不溶,。
    【鑒別】 本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集618圖)一致,。
    【檢查】 酸堿度  取本品1.0g,加水10ml溶解后,,依法測定(通則0631),,pH值應(yīng)為5.0~7.5。
    溶液的澄清度與顏色  取酸堿度項下的溶液,,依法檢查(通則0901與通則0902),,應(yīng)澄清無色,如顯色,,與黃色1號標準比色液(通則0901法)比較,,不得更深。
    聚氧乙烯  取本品的含1%四甲基硅烷的氘代三氯甲烷(或氘代水,,用1%4,,4-二甲基-4-硅雜戊磺酸鈉為內(nèi)標)10%~20%(g/ml)溶液0.5~1.0ml,裝入核磁共振管中,加氘代水1滴,,振搖,,在核磁共振儀中,從0×10-6到5×10-6掃描,,以直接比較法定量,,按下式計算氧乙烯(EO)值:
    EO=3300α/(33α+58)
    式中α=(A2/A1)—1
    A1為1.15×10-6處雙峰的積分面積,即代表聚氧丙烯的甲基,;
    A2為(3.2~3.8)×10-6處復(fù)合峰的積分面積,,代表聚氧丙烯基、聚氧乙烯基的CH2O和聚氧丙烯基的CHO,;
    EO為聚氧乙烯在整個分子組成中所占的比例,,%。
    不飽和度  稱取研細后的本品約15.0g,,精密加cu酸汞溶液50ml,,在磁力攪拌下使*溶解,靜置30分鐘,,間斷振搖,,加溴化鈉結(jié)晶10g,在磁力攪拌下混合2分鐘,,立即加酚酞指示液1ml,,用甲醇制氫氧化鉀滴定液(0.1mol/L)滴定,以空白試驗和初始酸度校正[取泊洛沙姆15.0g,,加中性甲醇(對酚酞指示液顯中性)75ml溶解后,,用甲醇制氫氧化鉀滴定液(0.1mol/L)中和至對酚酞指示液顯中性]。用下式計算不飽和度,,應(yīng)為0.031~0.065meq/g,。
    不飽和度=(V供-V空白-V初始)N/W
    式中  V為供試品、空白和初始酸度消耗的甲醇制氫氧化鉀滴定液(0.1mol/L)的體積,,ml,;
    N為甲醇制氫氧化鉀滴定液的濃度,mol/L,;
    W為供試品重量,,g。
    平均分子量  取本品適量(約相當于分子量×0.002g),,精密稱定,,精密加鄰苯二甲酸酐-吡啶溶液25ml,再加少許沸石,,加熱回流1小時,,放冷,用吡啶沖洗冷凝器兩次,每次10ml,,加水10ml,,混勻,加塞放置10分鐘,,精密加0.66mol/L氫氧化鈉溶液50ml,,再加酚酞-吡啶溶液(1→100)0.5ml,用氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)滴定,,顯微粉紅色,,持續(xù)15秒不褪色,并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正,,即得,。按下式計算供試品的平均分子量:
    平均分子量=2000W/[(B-S)N]
    式中  W為供試品重量,g,;
    B為空白消耗氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)的體積,,ml;
    S為供試品消耗氫氧化鈉液(0.5mol/L)的體積,,ml,;
    N為氫氧化鈉滴定液的濃度,mol/L,。
    環(huán)氧乙烷,、環(huán)氧丙烷、二氧六環(huán)  取本品1g,,精密稱定,,置頂空瓶中,精密加二甲基甲酰胺5ml,,搖勻,,密封,作為供試品溶液,。另取環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷和二氧六環(huán)適量,,用二甲基甲酰胺稀釋制成每1ml中含0.2μg,、1μg和2μg的溶液,精密量取上述溶液5ml,,置頂空瓶中,,密封,作為對照溶液,。照氣相色譜法(通則0521)測定,,用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細管柱(0.25mm×30m),柱溫:起始溫度70℃,以每分鐘35℃的速率升至220℃,,保持5分鐘,;進樣口溫度為250℃;檢測器溫度為280℃,。頂空瓶平衡溫度為80℃,,保溫時間為30分鐘。環(huán)氧乙烷峰,、環(huán)氧丙烷峰和二氧六環(huán)峰之間的分離度應(yīng)符合要求,。按外標法以峰面積計算,含環(huán)氧乙烷不得過0.0001%,,環(huán)氧丙烷不得過0.0005%,,二氧六環(huán)不得過0.0005%。
    乙二醇和二甘醇  取1,,3-丁二醇適量,,精密稱定,加無水乙醇溶解并稀釋制成每1ml中含0.01mg的溶液作為內(nèi)標溶液,;取本品0.1g,,精密稱定,置25ml量瓶中,,精密加內(nèi)標溶液1ml,,用無水乙醇稀釋至刻度,搖勻,,濾過,,取濾液作為供試品溶液;取乙二醇和二甘醇適量,,精密稱定,,用無水乙醇溶解并稀釋制成每1ml中各含0.01mg的混合溶液,量取混合溶液1ml,,置25ml量瓶中,,精密加內(nèi)標溶液1ml,用無水乙醇稀釋至刻度,,搖勻,,作為對照溶液。照氣相色譜法(通則0521),,以苯基-聚二甲基硅氧烷(50:50)為固定相,。起始溫度60℃,維持5分鐘,,以每分鐘10℃的速率升至100℃,,再以每分鐘4℃的速率升至170℃,,后以每分鐘10℃的速率升至270℃,維持2分鐘,。進樣口溫度為270℃,,檢測器溫度為290℃。取供試品溶液和對照溶液注入氣相色譜儀,,按內(nèi)標法以峰面積計算,,含乙二醇、二甘醇均不得過0.01%,。
    丙二醇  取本品適量,,精密稱定,用無水乙醇稀釋制成每1ml中含1mg的溶液,,作為供試品溶液,;另取丙二醇適量,精密稱定,,用無水乙醇稀釋制成每1ml中約含0.005μg的溶液,,作為對照溶液。照氣相色譜法(通則0521)測定,。以聚乙二醇20M為固定相,;起始溫度為130℃,維持1分鐘,,以每分鐘10℃的速率升溫至240℃,,維持1分鐘,進樣口溫度230℃,,檢測器溫度250℃,。取供試品溶液和對照溶液各1μl注入氣相色譜儀。按外標法以峰面積計算,,含丙二醇不得過0.0005%,。
    水分  取本品,照水分測定法(通則0832法1)測定,,含水分不得過1.0%,。
    熾灼殘渣  不得過0.4%(通則0841)。
    重金屬  取本品1.0g,,加水23ml溶解后,,加醋酸鹽緩沖(pH3.5)2ml,依法檢查(通則0821第二法),,含重金屬不得過百萬分之二十。
    砷鹽  取本品1.0g,,加鹽酸5ml與水23ml,,振搖使溶解,,依法檢查(通則0822法),應(yīng)符合規(guī)定(0.0002%),。
    【類別】  藥用輔料,,增溶劑和乳化劑等。
    【貯藏】  遮光,,密閉保存,。
     
    鄰苯二甲酸酐-吡啶溶液的配制與標定   取吡啶500ml(吡啶含水量應(yīng)小于0.1%;或取吡啶500ml,,加鄰苯二甲酸酐30g,,溶解后,進行蒸餾,,取其中間餾分應(yīng)用),,加鄰苯二甲酸酐72g,劇烈振搖至*溶解或在40℃水浴上加熱使其*溶解,,避光,,放置過夜,即得,。
    精密量取上述溶液10ml,,加吡啶25ml與水50ml,混勻,,放置15分鐘,,加酚酞-吡啶溶液(1→100)0.5ml,用氫氧化鈉滴定(0.5mol/L)滴定,,消耗滴定液的量應(yīng)為37.6~40.0ml,。



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