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西林瓶容器密閉完整性解決方案
西林瓶泄漏的影響
西林瓶里面一般填充無菌藥品,，包括粉針形式和水針形式,。對(duì)于粉針西林瓶,，里面一般是高真空或微負(fù)壓封口的,。粉針西林瓶一旦泄漏,，空氣中的氧氣,、水汽和微生物會(huì)侵入容器內(nèi),，使得內(nèi)部填充的產(chǎn)品可能被氧化、水解,、受潮,，影響了產(chǎn)品的穩(wěn)定性；且微生物侵入后,，如果填充的產(chǎn)品適合微生物的生長,，微生物會(huì)迅速繁殖，進(jìn)而給病人的生命安全埋下隱患,。水針西林瓶一般是充氮封口的,，它一旦泄漏，空氣中的氧氣,、微生物會(huì)侵入容器內(nèi),，使得氮?dú)獗谎鯕庵脫Q，產(chǎn)品可能被氧化,，影響了產(chǎn)品的穩(wěn)定性,；且微生物侵入后，如果填充的產(chǎn)品適合微生物的生長,，微生物會(huì)迅速繁殖,，進(jìn)而給病人的生命安全埋下隱患。
西林瓶傳統(tǒng)檢漏方法及缺點(diǎn)
傳統(tǒng)的西林瓶檢漏方法主要是色水法和微生物挑戰(zhàn)法,。這2種方法一般是主觀,、定性、破壞的測(cè)試方法,。色水法適用于填充產(chǎn)品的西林瓶,，可以用于生產(chǎn)環(huán)節(jié)的檢測(cè)；而微生物挑戰(zhàn)法更多用于空的容器本身的檢測(cè),，適用于驗(yàn)證環(huán)節(jié),。盡管這兩個(gè)方法被行業(yè)使用多年，但它們的缺點(diǎn)也是比較明顯的。色水法的缺點(diǎn)是破壞性測(cè)試,、靈敏度低,、結(jié)果主觀、費(fèi)時(shí)費(fèi)力,、不可溯源,；微生物挑戰(zhàn)法的缺點(diǎn)是：破壞性測(cè)試、費(fèi)時(shí)費(fèi)力,、不可溯源,、泄漏通道為曲折路徑時(shí)漏檢率高。美國FDA目前傾向于采用物理定量的方法替代傳統(tǒng)的這兩種方法,。
西林瓶檢漏方法選擇
適合西林瓶檢漏的物理定量方法有真空衰減法,、激光法和高壓放電法。真空衰減法適用于凍干和水針西林瓶,，激光法適用于具有頂空的充氮或負(fù)壓的西林瓶,，高壓放電法適用于水針西林瓶。如果西林瓶里有蛋白質(zhì)顆粒物,，需要選擇高壓放電法,；如果要檢測(cè)水針西林瓶以及凍干西林瓶，那么可以采用真空衰減法,；如果是凍干西林瓶或充氮有一定頂空的水針西林瓶,，那么可以采用激光法。相比而言,，真空衰減法的適用性更廣,，因?yàn)檎婵账p法既可以檢測(cè)充滿液體的水針西林瓶，也可以檢測(cè)具有常壓空氣頂空的水針西林瓶,，也可以檢測(cè)凍干粉針西林瓶,。而激光法只能檢測(cè)上述3種樣品中凍干粉針西林瓶，高壓放電法只能檢測(cè)上述3種樣品中的前2種,。
西林瓶檢漏方法開發(fā)與驗(yàn)證
以真空衰減法為例,，對(duì)于特定的產(chǎn)品包裝，如不同規(guī)格不同裝量的凍干粉針西林瓶和水針西林瓶,，需要開發(fā)不同的方法參數(shù),，包括壓力和時(shí)間參數(shù)。優(yōu)化得到的參數(shù)必須保證既能夠測(cè)出大漏,，也能夠測(cè)出小漏,，尤其是對(duì)于小容量的西林瓶，如果有大漏,，在抽真空階段,，頂空氣體會(huì)被抽完，在后續(xù)的保壓和測(cè)試階段，將沒有氣體漏出,，導(dǎo)致假陰性的結(jié)果。另外,，優(yōu)化得到的參數(shù)必須在測(cè)試陰性樣品和陽性樣品時(shí),，要保證陰性樣品和陽性樣品之間足夠的分離度。同時(shí),，優(yōu)化的參數(shù)要保證陰性樣品良好的重復(fù)性和穩(wěn)定性,，且陰性樣品的背景真空衰減值相對(duì)較低。
優(yōu)化后的參數(shù)需要采用陰性樣品和陽性樣品來驗(yàn)證,，可以根據(jù)陰性樣品的測(cè)試數(shù)據(jù)初步制定一個(gè)合格與不合格的泄漏標(biāo)準(zhǔn)值,，根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)值，當(dāng)測(cè)試陰性樣品時(shí),，所有結(jié)果應(yīng)該是合格的,；當(dāng)測(cè)試陽性樣品時(shí)，所有結(jié)果應(yīng)該是不合格的,。
西林瓶泄漏標(biāo)準(zhǔn)制定
以真空衰減法為例,，泄漏標(biāo)準(zhǔn)制定要設(shè)定要2個(gè)參數(shù)：絕壓值和差壓值。絕壓值設(shè)定要保證能檢出大漏和中漏,，差壓值設(shè)定要保證能檢出小漏,。差壓值和漏孔大小之間的關(guān)聯(lián)一般通過微型流量計(jì)實(shí)現(xiàn)。微型流量計(jì)的流量和漏孔之間的換算可以通過公式或查表獲得,。
西林瓶泄漏標(biāo)準(zhǔn)的制定終體現(xiàn)在漏孔大小上,，漏孔范圍一般位于儀器的檢出下限和傳統(tǒng)方法檢出限之間，同時(shí)要保證所制定的漏孔級(jí)別要盡可能降低微生物侵入的風(fēng)險(xiǎn),。眾多研究表明,，微生物在5μm以上漏孔會(huì)顯著侵入包裝容器，且傳統(tǒng)的色水法的檢漏精度一般≥5μm,。 而真空衰減設(shè)備的精度一般在1μm以上,。因此，終的泄漏標(biāo)準(zhǔn)制定可以設(shè)置在1到5μm之間,，至于具體的設(shè)定值,，需要根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際情況做相應(yīng)的調(diào)整。