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重組人白介素-11是由造血微環(huán)境基質(zhì)細胞和部分間葉細胞產(chǎn)生的多效性細胞因子,。
IL-11通過與細胞表面特異性受體-配體結(jié)合鏈IL-11Rα結(jié)合,,并連接到信號傳導鏈可溶性糖蛋白130(gp130)后發(fā)揮其生物學作用,,可以直接作用于骨髓巨核系祖細胞,、巨噬細胞,、T細胞,、上皮細胞和肝細胞,,具有促進巨核細胞和血小板生成、調(diào)控免疫,、抗炎和保護黏膜上皮等多種功能,。
IL-11的促造血功能主要表現(xiàn)在直接刺激造血干細胞和巨核系祖細胞的增殖,誘導巨核細胞分化成熟,,促進高倍性巨核細胞生成,,增加單個巨核細胞血小板的產(chǎn)量,從而增加血小板的生成,。
1997年,,美國FDA批準rhIL-11用于預防高風險骨髓抑制化療方案所致嚴重血小板減少癥的發(fā)生,降低患者血小板輸注的需求,。
2003年,,中國CFDA批準了國產(chǎn)rhIL-11用于實體瘤、非髓性白血病化療后Ⅲ,、Ⅳ級血小板減少癥的二級預防和有指征治療,。
美國ONS制定的《化學治療與生物治療實踐指南及建議(2014年版)》推薦rhIL-11作為化療所致血小板減少(CIT)的用藥,。
中國CSCO制定的《腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識(2014年版)》,推薦rhIL-11用于腫瘤化療所致血小板減少癥(CIT),。
藥物副反應(一般不良反應):
1.乏力
rhIL-11臨床研究中,,乏力的發(fā)生率約為3.45%,對于1~2級乏力,,無需劑量調(diào)整;而3~4級乏力則需進行積極對癥處理,。需要與其他原因?qū)е碌姆α﹁b別。
2.結(jié)膜充血
rhIL-11引起的結(jié)膜充血發(fā)生率約5%,,偶見用藥后一過性視力模糊,,無需處理。
3.短暫貧血
通常為因血漿容量的擴張引起的血紅蛋白濃度降低,。血漿容量的擴張,,還可以引起白蛋白等其他血漿蛋白(如轉(zhuǎn)鐵蛋白和γ-球蛋白濃度)的降低。血鈣濃度也可能出現(xiàn)相應的降低,,但無臨床表現(xiàn),。
4.發(fā)熱
rhIL-11引起的發(fā)熱多為一過性輕、中度發(fā)熱,,發(fā)生率約為7.7%,,通常發(fā)生在用藥后的7~14h;如體溫高于39℃,應排除其他原因所致發(fā)熱(特別是感染)的可能性,,且必要時可用解熱鎮(zhèn)痛藥緩解,。